Fase 1-2 av azacitidin + lenalidomid for tidligere ubehandlede eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier

• WHO-bekreftet akutt myeloid leukemi (AML), unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL)

• Antall hvite blodlegemer (WBC) ved behandlingsstart ≤ 10 000

  ◦Hvis WBC er > 10 000 kan pasienter startes med en passende dose hydroksyurea (som skal bestemmes av etterforskerne), inntil WBC < 10 000, da vil hydroksyurea seponeres i 24 timer før innrullering

• Alder ≥ 60 år og ikke en kandidat for allogen stamcelletransplantasjon
• Uvillig eller ute av stand til å motta konvensjonell kjemoterapi
• Ingen tidligere behandling, bortsett fra støttende behandlingstiltak som støtte for vekstfaktorer, blodprodukttransfusjoner, aferese eller hydroksyurea
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder > 2 måneder
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og må være villige og i stand til å oppfylle kravene til RevAssist

• Hvis en kvinne i fertil alder (FCBP):

  • Må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 til 14 dager før studieregistrering og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid (resept må fylles ut innen 7 dager)
  • Må forplikte seg til enten fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller starte to akseptable metoder for prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode samtidig, minst 28 dager før oppstart av lenalidomid.
  • Må også samtykke til pågående graviditetstesting.
  • Mannlige partnere må bruke latekskondom under seksuell kontakt, inkludert hvis de mannlige partnerne tidligere har hatt en vellykket vasektomi.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Villig og i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom
• Tidligere behandling med lenalidomid
• Anamnese med intoleranse mot thalidomid eller utvikling av erythema nodosum mens du tar thalidomid eller lignende legemidler
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol
• Avanserte ondartede leversvulster
• Samtidig behandling med andre antineoplastiske midler, unntatt hydroksyurea
• Antineoplastisk behandling mindre enn fire uker før påmelding, unntatt hydroksyurea
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline
• Manglende evne til å svelge eller absorbere stoffet
• Aktiv opportunistisk infeksjon eller behandling for opportunistisk infeksjon innen fire uker etter første dag av studiemedikamentdosering
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
• Ustabil angina pectoris
• Ukontrollert hjertearytmi
• Ukontrollert psykiatrisk sykdom som ville begrense etterlevelse av krav
• Kjent HIV-infeksjon

• Hvis kvinne:

  • Gravid
  • Ammende kvinner, hvis de ikke godtar å ikke amme mens de tar lenalidomid
• Annen medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller organdysfunksjon eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre datatolkningen

• Laboratorieavvik:

  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance ≤ 50 ml/min
  • Total bilirubin > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), bortsett fra dokumentert Gilberts syndrom
  • AST > 2,5 x institusjonell ULN
  • ALT > 2,5 x institusjonell ULN