Fase 1-2 af azacitidin + lenalidomid til tidligere ubehandlede ældre patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier

• WHO-bekræftet akut myeloid leukæmi (AML), undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL)

• Antal hvide blodlegemer (WBC) ved behandlingsstart ≤ 10.000

  ◦Hvis WBC er > 10.000, kan patienter startes med en passende dosis hydroxyurinstof (bestemt af efterforskerne), indtil WBC < 10.000, på hvilket tidspunkt hydroxyurinstoffet seponeres i 24 timer før indskrivning

• Alder ≥ 60 år og ikke en kandidat til allogen stamcelletransplantation
• Uvillig eller ude af stand til at modtage konventionel kemoterapi
• Ingen forudgående behandling, undtagen støttende plejeforanstaltninger såsom vækstfaktorstøtte, blodprodukttransfusioner, aferese eller hydroxyurinstof
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Forventet levetid > 2 måneder
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og skal være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist

• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP):

  • Skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 til 14 dage før studieindskrivning og igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid (recepter skal udfyldes inden for 7 dage)
  • Skal forpligte sig til enten fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode på samme tid, mindst 28 dage før start af lenalidomid.
  • Skal også acceptere løbende graviditetstest.
  • Mandlige partnere skal bruge latexkondom under seksuel kontakt, også hvis de mandlige partnere tidligere har fået en vellykket vasektomi.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Villig og i stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
• Tidligere behandling med lenalidomid
• Anamnese med intolerance over for thalidomid eller udvikling af erythema nodosum, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol
• Avancerede maligne levertumorer
• Samtidig behandling med andre anti-neoplastiske midler undtagen hydroxyurinstof
• Anti-neoplastisk behandling mindre end fire uger før indskrivning, undtagen hydroxyurinstof
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline
• Manglende evne til at sluge eller absorbere lægemidlet
• Aktiv opportunistisk infektion eller behandling for opportunistisk infektion inden for fire uger efter den første dag af studiets lægemiddeldosering
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• Ustabil angina pectoris
• Ukontrolleret hjertearytmi
• Ukontrolleret psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af krav
• Kendt HIV-infektion

• Hvis kvinde:

  • Gravid
  • Ammende kvinder, hvis de ikke accepterer ikke at amme, mens de tager lenalidomid
• Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre datafortolkningen

• Laboratorieabnormiteter:

  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance ≤ 50 ml/min
  • Total bilirubin > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), undtagen dokumenteret Gilberts syndrom
  • AST > 2,5 x institutionel ULN
  • ALT > 2,5 x institutionel ULN