Studie Zalypsis® (PM00104) u pacientů s neresekovatelnými lokálně pokročilými a/nebo metastatickými Ewingovými nádory (EFT) progredujícími po alespoň jedné předchozí linii chemoterapie

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo jeho zástupce před zahájením jakýchkoli specifických postupů studie.
2. Věk ≥ 16 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená EFT (Ewing Family of Tumors), s recidivujícím onemocněním.
4. Zdokumentované selhání alespoň jednoho předchozího chemoterapeutického režimu jejich onemocnění.
5. Radiografická dokumentace progrese onemocnění při vstupu do studie.
6. Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
8. Úplné zotavení z účinků nežádoucích účinků souvisejících s léčivem (AE) pocházejících z předchozí léčby, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie 1. stupně, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0 National Cancer Institute.
9. alespoň jedna měřitelná léze ("cílová léze" podle RECIST v.1.1), umístěné v neozářené oblasti a adekvátně měřené méně než čtyři týdny před vstupem do studie. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není jasně zdokumentována progrese nebo biopsie prokázána.
10. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl.
11. Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu (s použitím Cockcroftova a Gaultova vzorce) ≥ 30 ml/min.

12. Přiměřená funkce jater:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice nebo normality (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem.
    • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz) a alkalická fosfatáza (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě rozsáhlého kostního postižení).
    • Albumin ≥ 25 g/l.
13. Ejekční frakce levé komory (LVEF) v normálních mezích (LVEF alespoň 50 %).
14. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu tří měsíců po jejím ukončení. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří úplná abstinence, nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce, subdermální implantát a dvojitá bariéra (kondom s antikoncepční houbičkou nebo antikoncepční čípek).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba přípravkem Zalypsis®.
2. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou metodu antikoncepce.
3. Méně než tři týdny od předchozí radiační terapie, biologické terapie nebo chemoterapie.
4. Méně než šest týdnů od předchozí nitrosomočoviny, mitomycinu C, vysokodávkované chemoterapie nebo radioterapie zahrnující celou pánev nebo více než 50 % páteře, za předpokladu, že akutní účinky radiační léčby vymizely. Hormonální terapie a paliativní radiační terapie (tj. pro kontrolu bolesti z kostních metastáz) musí být přerušena před vstupem do studie.
5. Pacientky s předchozím invazivním maligním onemocněním (kromě nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ), u kterých se v posledních pěti letech vyskytly jakékoli známky onemocnění nebo jejichž předchozí léčba malignit kontraindikuje současnou protokolární terapii.
6. Důkaz progresivních nebo symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálních metastáz.

7. Jiná onemocnění nebo závažné stavy:

   • Zvýšené srdeční riziko, jak je definováno:

     • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před zařazením do studie.
     • Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
     • Symptomatická arytmie nebo jakákoli arytmie vyžadující pokračující léčbu.
     • Abnormální elektrokardiogram (EKG), tj. jsou vyloučeni pacienti s následujícím: prodloužení QT - QTc > 480 ms; známky srdečního zvětšení nebo hypertrofie; blok svazku; dílčí bloky; známky ischemie nebo nekrózy a vzory Wolff Parkinson White.
     • Historie nebo přítomnost chlopenního onemocnění srdce.
     • Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory optimální lékařské terapii.
     • Předchozí radioterapie mediastina.
     • Předchozí léčba doxorubicinem v kumulativních dávkách přesahujících 400 mg/m2.
   • Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch.
   • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
   • Významné nenádorové onemocnění jater (např. cirhóza).
   • Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
   • Imunokompromitovaní pacienti, včetně těch, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
   • Nekontrolovaná (tj. vyžadující relevantní změny v medikaci během posledního měsíce nebo přijetí do nemocnice během posledních tří měsíců) endokrinní onemocnění (např. diabetes mellitus, hypo- nebo hypertyreóza, porucha nadledvin).
8. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta ve studii. V případě nejistoty v tomto ohledu by měl zkoušející bez obav konzultovat koordinátora studie nebo sponzora (sponzory).
9. Omezení pacientovy schopnosti podřídit se léčbě nebo sledování v participujícím centru. Pacienti zařazení do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.
10. Léčba jakýmkoliv hodnoceným produktem během 30 dnů před zařazením do studie.
11. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku Zalypsis®.