Účinnost kombinovaných terapií pro léčbu kapavky

Infekce kapavkou Neisseria (N.) přináší ve Spojených státech (USA) významnou zátěž pro veřejné zdraví. Gonokoková infekce může vyústit v pánevní zánětlivé onemocnění (PID), mimoděložní těhotenství, neplodnost, chronickou pánevní bolest a zvyšuje riziko přenosu a získání viru lidské imunodeficience (HIV). S více než 350 000 případy kapavky hlášenými každý rok je kapavka druhým nejčastějším stavem, který je třeba hlásit. Navíc se odhaduje, že kazuistiky představují pouze polovinu případů kapavky v USA každý rok. Vzhledem k tomu, že kapavka je bakteriální infekce, která způsobuje příznaky u přibližně 90 procent infikovaných mužů a 50 procent infikovaných žen, je nejkritičtějším aspektem snížení zdravotní zátěže postižené populace kapavkou poskytování účinné antimikrobiální terapie. Aby bylo možné identifikovat možnosti léčby pro pacienty s podezřením nebo potvrzenou infekcí N. gonorrhoeae rezistentní na cefalosporiny a pacienty s těžkou hypersenzitivitou na cefalosporiny, tato studie plánuje určit účinnost každého ze 2 kombinovaných antimikrobiálních režimů pro léčbu nekomplikované gonokokové infekce. Tato studie je multicentrická klinická studie u dospělých mužů a žen s diagnózou uretrální nebo cervikální gonokokové infekce. Subjekty budou zařazeny a randomizovány pro léčbu buď režimem A: gentamicin 240 mg intramuskulárně (IM) jednou pro pacienty >45 kg nebo 5 mg/kg IM jednou pro pacienty s hmotností nižší nebo rovnou 45 kg plus azithromycin 2 g ústy (PO) jednou nebo režim B: gemifloxacin 320 mg PO jednou plus azithromycin 2 g PO jednou. Vyšetřovatelé předpokládají, že režim A bude mít odhad klinické účinnosti vyšší nebo roven 95 procentům a také nižší, jednostranný 95procentní interval spolehlivosti (CI 95 procent), který bude větší nebo rovný 90 procentům. Identická hypotéza platí pro režim B. Je třeba poznamenat, že se nejedná o srovnávací studii mezi režimem A a B, ale spíše o studii ke stanovení údajů o účinnosti pro každý z těchto dvou kandidátských režimů. Primárním cílem této studie je stanovit mikrobiologickou účinnost každého ze dvou kombinovaných antimikrobiálních režimů pro léčbu nekomplikované gonokokové infekce (tj. nesystémové). Sekundárními cíli této studie je: posoudit bezpečnost a snášenlivost každého kandidátního režimu; posoudit eradikaci jakékoli rektální nebo faryngeální gonokokové infekce každým režimem; určit profil antimikrobiální citlivosti všech gonokokových kmenů izolovaných v době zařazení; určit profil klinické a antimikrobiální citlivosti všech gonokokových kmenů izolovaných od pacientů, u kterých selhala léčba; a posoudit účinnost kandidátských režimů na vyřešení symptomů a známek (klinické vyléčení). Primární analýza účinnosti bude založena na rychlosti mikrobiologického vyléčení na konci studie na základě modifikovaných podskupin intent-to-treat (MITT) a na základě protokolu (PP). Bude vypočítán počet, procenta a 95procentní jednostranný (nižší) interval spolehlivosti úspěšnosti a neúspěšnosti mikrobiologického vyléčení. Další analýzy budou provedeny na následujících podskupinách: muži, ženy, muži, kteří mají pohlavní styk s muži (MSM) a subjekty odmítající anální, orální nebo vaginální styk během období sledování. Sekundární koncové body budou zahrnovat: samostatné analýzy: bezpečnosti a snášenlivosti každého režimu; eradikace rektální nebo faryngeální infekce; profil antimikrobiální citlivosti zapsaných izolátů; profil klinické a antimikrobiální citlivosti selhání léčby; a rozlišení