Skuteczność terapii skojarzonych w leczeniu rzeżączki

Zakażenie Neisseria (N.) gonorrhoeae niesie ze sobą znaczne obciążenie dla zdrowia publicznego w Stanach Zjednoczonych (USA). Infekcja gonokokowa może powodować zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), ciążę pozamaciczną, bezpłodność, przewlekły ból miednicy oraz zwiększa ryzyko przeniesienia i nabycia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Z ponad 350 000 przypadków rzeżączki zgłaszanych każdego roku, rzeżączka jest drugim najczęściej zgłaszanym schorzeniem. Ponadto szacuje się, że opisy przypadków dotyczą tylko połowy przypadków rzeżączki w Stanach Zjednoczonych każdego roku. Biorąc pod uwagę, że rzeżączka jest infekcją bakteryjną, która powoduje objawy u około 90 procent zakażonych mężczyzn i 50 procent zakażonych kobiet, najbardziej krytycznym aspektem zmniejszenia obciążenia zdrowia publicznego rzeżączką w dotkniętych populacjach jest zapewnienie skutecznej terapii przeciwdrobnoustrojowej. W celu określenia możliwości leczenia pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym zakażeniem N. gonorrhoeae opornym na cefalosporyny oraz pacjentów z ciężką nadwrażliwością na cefalosporyny, w niniejszym badaniu planuje się określenie skuteczności każdego z 2 skojarzonych schematów przeciwdrobnoustrojowych w leczeniu niepowikłanego zakażenia gonokokami. To badanie jest wieloośrodkowym badaniem klinicznym dorosłych mężczyzn i kobiet, u których zdiagnozowano infekcję gonokokową cewki moczowej lub szyjki macicy. Pacjenci zostaną włączeni i losowo przydzieleni do leczenia schematem A: gentamycyna 240 mg domięśniowo (im.) jednorazowo dla pacjentów >45 kg lub 5 mg/kg i.m. jednorazowo dla pacjentów o masie ciała mniejszej lub równej 45 kg plus azytromycyna 2 g doustnie (PO) jeden raz lub Schemat B: gemifloksacyna 320 mg PO jeden raz plus azytromycyna 2 g PO jeden raz. Badacze wysuwają hipotezę, że schemat A będzie miał oszacowaną skuteczność kliniczną większą lub równą 95 procent, jak również niższą, jednostronną granicę ufności 95 procent (CI 95 procent), która jest większa lub równa 90 procent. Identyczna hipoteza dotyczy schematu B. Należy zauważyć, że nie jest to badanie porównawcze między schematem A i B, ale raczej próba ustalenia danych dotyczących skuteczności dla każdego z tych dwóch kandydujących schematów. Głównym celem tego badania jest określenie skuteczności mikrobiologicznej każdego z dwóch skojarzonych schematów przeciwdrobnoustrojowych w leczeniu niepowikłanej infekcji gonokokowej (tj. nieogólnoustrojowej). Drugorzędowymi celami tego badania są: ocena bezpieczeństwa i tolerancji każdego kandydującego schematu; ocenić eliminację wszelkich infekcji gonokokowych odbytu lub gardła za pomocą każdego schematu; określić profil wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe wszystkich szczepów gonokoków wyizolowanych w momencie włączenia; określić profil wrażliwości klinicznej i przeciwdrobnoustrojowej wszystkich szczepów gonokoków wyizolowanych od pacjentów, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem; oraz ocenić skuteczność proponowanych schematów leczenia w zakresie ustępowania objawów podmiotowych i podmiotowych (wyleczenie kliniczne). Podstawowa analiza skuteczności będzie oparta na wskaźniku wyleczeń mikrobiologicznych na koniec badania w oparciu o zmodyfikowane podzbiory zgodne z zamiarem leczenia (MITT) i zgodnie z protokołem (PP). Zostanie obliczona liczba, procent i 95-procentowy jednostronny (dolny) przedział ufności sukcesu i niepowodzenia wskaźnika wyleczenia mikrobiologicznego. Dodatkowe analizy zostaną przeprowadzone na następujących podzbiorach: mężczyźni, kobiety, mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (MSM) oraz osoby zaprzeczające stosunkom analnym, oralnym lub pochwowym w okresie obserwacji. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały: oddzielne analizy: bezpieczeństwa i tolerancji każdego schematu; likwidacja infekcji odbytnicy lub gardła; profil wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe izolatów włączonych do badania; kliniczny i przeciwbakteryjny profil wrażliwości niepowodzeń leczenia; i uchwała nt