Efficacité des thérapies combinées pour le traitement de la gonorrhée

L'infection à Neisseria (N.) gonorrhoeae représente un important fardeau pour la santé publique aux États-Unis. L'infection gonococcique peut entraîner une maladie inflammatoire pelvienne (PID), une grossesse extra-utérine, l'infertilité, des douleurs pelviennes chroniques et augmente le risque de transmission et d'acquisition du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Avec plus de 350 000 cas de gonorrhée signalés chaque année, la gonorrhée est la deuxième affection à déclaration obligatoire la plus courante. En outre, on estime que les déclarations de cas ne représentent que la moitié des cas incidents de gonorrhée aux États-Unis chaque année. Étant donné que la gonorrhée est une infection bactérienne qui provoque des symptômes chez environ 90 % des hommes infectés et 50 % des femmes infectées, l'aspect le plus critique de la réduction du fardeau de santé publique de la gonorrhée pour les populations touchées est la fourniture d'un traitement antimicrobien efficace. Afin d'identifier les options de traitement pour les patients suspects ou confirmés d'infection à N. gonorrhoeae résistante aux céphalosporines et les patients présentant une hypersensibilité sévère aux céphalosporines, cette étude prévoit de déterminer l'efficacité de chacun des 2 régimes antimicrobiens combinés pour le traitement de l'infection gonococcique non compliquée. Cette étude est un essai clinique multicentrique d'hommes et de femmes adultes diagnostiqués avec une infection gonococcique urétrale ou cervicale. Les sujets seront inscrits et randomisés pour un traitement avec soit le régime A : gentamicine 240 mg intramusculaire (IM) une fois pour les patients > 45 kg ou 5 mg/kg IM une fois pour les patients pesant moins de ou égal à 45 kg plus azithromycine 2 g par voie orale. (PO) une fois, ou Régime B : gémifloxacine 320 mg PO une fois plus azithromycine 2 g PO une fois. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le régime A aura une estimation d'efficacité clinique supérieure ou égale à 95 %, ainsi qu'un intervalle de confiance unilatéral inférieur à 95 % (IC 95 %) supérieur ou égal à 90 %. L'hypothèse identique s'applique pour le Régime B. Il est à noter qu'il ne s'agit pas d'un essai comparatif entre les Régimes A et B, mais plutôt d'un essai visant à établir des données d'efficacité pour chacun de ces deux régimes candidats. L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'efficacité microbiologique de chacun des deux régimes antimicrobiens combinés pour le traitement de l'infection gonococcique non compliquée (c'est-à-dire non systémique). Les objectifs secondaires de cette étude sont les suivants : évaluer l'innocuité et la tolérabilité de chaque régime candidat ; évaluer l'éradication de toute infection gonococcique rectale ou pharyngée par chaque régime ; déterminer le profil de sensibilité aux antimicrobiens de toutes les souches gonococciques isolées au moment de l'inscription ; déterminer le profil de sensibilité clinique et antimicrobienne de toutes les souches gonococciques isolées chez les patients en échec thérapeutique ; et évaluer l'efficacité des régimes candidats sur la résolution des symptômes et des signes (guérison clinique). L'analyse d'efficacité primaire sera basée sur le taux de guérison microbiologique à la fin de l'essai sur la base des sous-ensembles modifiés en intention de traiter (MITT) et selon le protocole (PP). Le nombre, le pourcentage et un intervalle de confiance unilatéral de 95 % (inférieur) des réussites et des échecs du taux de guérison microbiologique seront calculés. Des analyses supplémentaires seront menées sur les sous-ensembles suivants : hommes, femmes, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) et sujets refusant les rapports anaux, oraux ou vaginaux pendant la période de suivi. Les critères d'évaluation secondaires comprendront : des analyses distinctes de : l'innocuité et la tolérabilité de chaque régime ; éradication de l'infection rectale ou pharyngée; profil de sensibilité aux antimicrobiens des isolats d'inscription ; profil de sensibilité clinique et antimicrobienne des échecs thérapeutiques ; et la résolution de