Эффективность комбинированной терапии при лечении гонореи

Инфекция Neisseria (N.) gonorrhoeae является серьезной проблемой для общественного здравоохранения в Соединенных Штатах (США). Гонококковая инфекция может привести к воспалительным заболеваниям органов малого таза (ВЗОМТ), внематочной беременности, бесплодию, хронической тазовой боли и увеличивает риск передачи и заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Ежегодно регистрируется более 350 000 случаев гонореи, поэтому гонорея является вторым наиболее распространенным заболеванием, подлежащим регистрации. Кроме того, по оценкам, отчеты о случаях заболевания составляют только половину случаев гонореи в США каждый год. Учитывая, что гонорея является бактериальной инфекцией, которая вызывает симптомы примерно у 90 процентов инфицированных мужчин и 50 процентов инфицированных женщин, наиболее важным аспектом снижения бремени гонореи для общественного здравоохранения для пораженных групп населения является обеспечение эффективной противомикробной терапии. Для определения вариантов лечения пациентов с подозреваемой или подтвержденной цефалоспоринрезистентной инфекцией N. gonorrhoeae и пациентов с тяжелой гиперчувствительностью к цефалоспоринам в этом исследовании планируется определить эффективность каждого из двух комбинированных антимикробных режимов для лечения неосложненной гонококковой инфекции. Это исследование представляет собой многоцентровое клиническое исследование взрослых мужчин и женщин с диагнозом гонококковая инфекция уретры или шейки матки. Субъекты будут зачислены и рандомизированы для лечения по Схеме А: гентамицин 240 мг внутримышечно (в/м) один раз для пациентов >45 кг или 5 мг/кг в/м один раз для пациентов с массой тела менее или равной 45 кг плюс азитромицин 2 г перорально. (перорально) однократно или Схема В: гемифлоксацин 320 мг перорально однократно плюс азитромицин 2 г перорально однократно. Исследователи предполагают, что схема А будет иметь оценку клинической эффективности, которая больше или равна 95 процентам, а также нижний односторонний 95-процентный доверительный интервал (ДИ 95 процентов), который больше или равен 90 процентам. Та же самая гипотеза применима и к Схеме В. Следует отметить, что это не сравнительное исследование Схемы А и В, а скорее испытание для установления данных об эффективности каждой из этих двух схем-кандидатов. Основной целью данного исследования является определение микробиологической эффективности каждой из двух комбинированных антимикробных схем лечения неосложненной гонококковой инфекции (т. е. несистемной). Второстепенными целями данного исследования являются: оценка безопасности и переносимости каждой схемы-кандидата; оценить эрадикацию любой ректальной или фарингеальной гонококковой инфекции каждым режимом; определить профиль чувствительности к противомикробным препаратам всех штаммов гонококков, выделенных на момент включения; определить клинический профиль и профиль чувствительности к противомикробным препаратам всех штаммов гонококков, выделенных от пациентов, у которых лечение оказалось неэффективным; и оценить эффективность схем-кандидатов на разрешение симптомов и признаков (клиническое излечение). Первичный анализ эффективности будет основываться на частоте микробиологического излечения в конце исследования на основе модифицированных подмножеств намеренного лечения (MITT) и в соответствии с протоколом (PP). Будут рассчитаны число, процент и 95-процентный односторонний (нижний) доверительный интервал успехов и неудач микробиологического излечения. Дополнительные анализы будут проводиться по следующим подгруппам: мужчины, женщины, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами (МСМ), и субъекты, отказывающиеся от анального, орального или вагинального полового акта в течение периода наблюдения. Вторичные конечные точки будут включать: отдельные анализы безопасности и переносимости каждого режима; искоренение ректальной или глоточной инфекции; профиль чувствительности к противомикробным препаратам исследуемых изолятов; профиль клинической чувствительности и чувствительности к противомикробным препаратам при неэффективности лечения; и разрешение