Wirksamkeit von Kombinationstherapien zur Behandlung von Gonorrhoe

Eine Infektion mit Neisseria (N.) gonorrhoeae ist in den Vereinigten Staaten (USA) mit einer erheblichen Belastung für die öffentliche Gesundheit verbunden. Eine Gonokokkeninfektion kann zu entzündlichen Erkrankungen des Beckens (PID), Eileiterschwangerschaft, Unfruchtbarkeit, chronischen Beckenschmerzen führen und das Risiko einer Übertragung und Ansteckung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) erhöhen. Mit über 350.000 gemeldeten Gonorrhoe-Fällen pro Jahr ist Gonorrhoe die zweithäufigste meldepflichtige Erkrankung. Darüber hinaus wird geschätzt, dass Fallberichte jedes Jahr nur die Hälfte der neu aufgetretenen Fälle von Gonorrhoe in den USA ausmachen. Angesichts der Tatsache, dass Gonorrhoe eine bakterielle Infektion ist, die bei etwa 90 Prozent der infizierten Männer und 50 Prozent der infizierten Frauen Symptome verursacht, ist der wichtigste Aspekt zur Verringerung der Belastung der öffentlichen Gesundheit durch Gonorrhoe für die betroffenen Bevölkerungsgruppen die Bereitstellung einer wirksamen antimikrobiellen Therapie. Um Behandlungsoptionen für Patienten mit vermuteter oder bestätigter Cephalosporin-resistenter N. gonorrhoeae-Infektion und Patienten mit schwerer Cephalosporin-Überempfindlichkeit zu identifizieren, plant diese Studie die Bestimmung der Wirksamkeit von jedem von 2 antimikrobiellen Kombinationsschemata zur Behandlung von unkomplizierten Gonokokkeninfektionen. Diese Studie ist eine multizentrische klinische Studie mit erwachsenen Männern und Frauen, bei denen eine urethrale oder zervikale Gonokokkeninfektion diagnostiziert wurde. Die Probanden werden für die Behandlung mit entweder Schema A aufgenommen und randomisiert: Gentamicin 240 mg intramuskulär (IM) einmal für Patienten > 45 kg oder 5 mg/kg IM einmal für Patienten mit weniger als oder gleich 45 kg plus Azithromycin 2 g zum Einnehmen (PO) einmal, oder Schema B: Gemifloxacin 320 mg PO einmal plus Azithromycin 2 g PO einmal. Die Forscher gehen davon aus, dass Schema A eine klinische Wirksamkeitsschätzung von mindestens 95 Prozent sowie eine niedrigere, einseitige 95-Prozent-Konfidenzintervallgrenze (KI 95 Prozent) von mindestens 90 Prozent aufweisen wird. Die identische Hypothese gilt für Schema B. Es sollte beachtet werden, dass dies kein Vergleichsversuch zwischen Schema A und B ist, sondern eher ein Versuch zur Ermittlung von Wirksamkeitsdaten für jedes dieser beiden Kandidatenschemata. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der mikrobiologischen Wirksamkeit jeder von zwei Kombinationstherapien mit antimikrobiellen Mitteln zur Behandlung einer unkomplizierten Gonokokkeninfektion (d. h. nicht systemisch). Sekundäre Ziele dieser Studie sind: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit jedes Kandidatenregimes; Bewertung der Eradikation jeder rektalen oder pharyngealen Gonokokkeninfektion durch jedes Regime; das antimikrobielle Empfindlichkeitsprofil aller zum Zeitpunkt der Einschreibung isolierten Gonokokkenstämme zu bestimmen; Bestimmung des klinischen und antimikrobiellen Empfindlichkeitsprofils aller Gonokokkenstämme, die von Patienten isoliert wurden, bei denen die Behandlung versagt; und Bewertung der Wirksamkeit der in Frage kommenden Therapien auf die Auflösung von Symptomen und Anzeichen (klinische Heilung). Die primäre Wirksamkeitsanalyse basiert auf der mikrobiologischen Heilungsrate am Ende der Studie auf der Grundlage der modifizierten Intent-to-Treat (MITT)- und Per Protocol (PP)-Untergruppen. Die Anzahl, der Prozentsatz und ein 95-prozentiges einseitiges (unteres) Konfidenzintervall von Erfolgen und Misserfolgen bei der mikrobiologischen Heilungsrate werden berechnet. Zusätzliche Analysen werden für die folgenden Untergruppen durchgeführt: Männer, Frauen, Männer, die Sex mit Männern (MSM) haben, und Probanden, die während der Nachbeobachtungszeit Anal-, Oral- oder Vaginalverkehr verweigern. Zu den sekundären Endpunkten gehören: separate Analysen von: Sicherheit und Verträglichkeit jedes Regimes; Beseitigung einer rektalen oder pharyngealen Infektion; antimikrobielles Empfindlichkeitsprofil von Registrierungsisolaten; klinisches und antimikrobielles Empfindlichkeitsprofil von Behandlungsversagen; und Auflösung von