Effekten av kombinasjonsterapier for gonorébehandling

Infeksjon med Neisseria (N.) gonorrhoeae bærer en betydelig folkehelsebelastning i USA (USA). Gonokokinfeksjon kan resultere i bekkenbetennelsessykdom (PID), ektopisk graviditet, infertilitet, kroniske bekkensmerter og øker risikoen for overføring og oppkjøp av humant immunsviktvirus (HIV). Med over 350 000 tilfeller av gonoré rapportert hvert år, er gonoré den nest vanligste meldepliktige tilstanden. Videre er det anslått at saksrapporter utgjør bare halvparten av tilfellene av gonoré i USA hvert år. Gitt at gonoré er en bakteriell infeksjon som forårsaker symptomer hos omtrent 90 prosent av infiserte menn og 50 prosent av infiserte kvinner, er det mest kritiske aspektet ved å redusere folkehelsebyrden av gonoré for berørte populasjoner å gi effektiv antimikrobiell terapi. For å identifisere behandlingsalternativer for pasienter med mistenkt eller bekreftet cefalosporin-resistent N. gonorrhoeae-infeksjon og pasienter med alvorlig cefalosporin-overfølsomhet, planlegger denne studien å bestemme effekten av hver av 2 antimikrobielle kombinasjonsregimer for behandling av ukomplisert gonokokkinfeksjon. Denne studien er en multisenter klinisk studie av voksne menn og kvinner diagnostisert med urethral eller cervikal gonokokkinfeksjon. Pasienter vil bli registrert og randomisert for behandling med enten regime A: gentamicin 240 mg intramuskulært (IM) én gang for pasienter >45 kg eller 5 mg/kg IM én gang for pasienter mindre enn eller lik 45 kg pluss azitromycin 2 g via munnen (PO) én gang, eller regime B: gemifloxacin 320 mg PO én gang pluss azitromycin 2 g PO én gang. Etterforskere antar at regime A vil ha et klinisk effektestimat som er større enn eller lik 95 prosent, samt en lavere, ensidig 95 prosent konfidensintervall (CI 95 prosent) grense som er større enn eller lik 90 prosent. Den identiske hypotesen gjelder for regime B. Det skal bemerkes at dette ikke er en komparativ studie mellom regime A og B, men snarere en studie for å etablere effektdata for hver av disse to kandidatregimene. Hovedmålet med denne studien er å bestemme den mikrobiologiske effekten av hver av to antimikrobielle kombinasjonsregimer for behandling av ukomplisert gonokokkinfeksjon (dvs. ikke-systemisk). Sekundære mål med denne studien er å: vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til hvert kandidatregime; vurdere utryddelsen av enhver rektal eller faryngeal gonokokkinfeksjon ved hvert regime; bestemme den antimikrobielle mottakelighetsprofilen til alle gonokokkstammer isolert på tidspunktet for registrering; bestemme den kliniske og antimikrobielle følsomhetsprofilen til alle gonokokkstammer isolert fra pasienter som mislykkes i behandlingen; og vurdere effektiviteten av kandidatregimene på løsning av symptomer og tegn (klinisk kur). Den primære effektanalysen vil være basert på mikrobiologisk kureringshastighet ved slutten av studien basert på de modifiserte intent-to-treat (MITT) og per protokoll (PP) undergruppene. Antallet, prosenten og et 95 prosent ensidig (lavere) konfidensintervall for suksesser og fiaskoer med mikrobiologiske helbredelsesrater vil bli beregnet. Ytterligere analyser vil bli utført på følgende undergrupper: menn, kvinner, menn som har sex med menn (MSM) status, og forsøkspersoner som nekter analt, oralt eller vaginalt samleie under oppfølgingsperioden. Sekundære endepunkter vil inkludere: separate analyser av: sikkerhet og toleranse for hvert regime; utryddelse av rektal eller faryngeal infeksjon; antimikrobiell mottakelighetsprofil for registreringsisolater; klinisk og antimikrobiell følsomhetsprofil for behandlingssvikt; og oppløsning av