Eficacia de las terapias combinadas para el tratamiento de la gonorrea

La infección por Neisseria (N.) gonorrhoeae conlleva una importante carga de salud pública en los Estados Unidos (EE. UU.). La infección gonocócica puede provocar enfermedad pélvica inflamatoria (EIP), embarazo ectópico, infertilidad, dolor pélvico crónico y aumenta el riesgo de transmisión y adquisición del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Con más de 350,000 casos de gonorrea reportados cada año, la gonorrea es la segunda condición notificable más común. Además, se estima que los informes de casos representan solo la mitad de los casos incidentes de gonorrea en los EE. UU. cada año. Dado que la gonorrea es una infección bacteriana que causa síntomas en aproximadamente el 90 por ciento de los hombres infectados y el 50 por ciento de las mujeres infectadas, el aspecto más crítico para reducir la carga de salud pública de la gonorrea para las poblaciones afectadas es la provisión de una terapia antimicrobiana eficaz. Con el fin de identificar opciones de tratamiento para pacientes con sospecha o confirmación de infección por N. gonorrhoeae resistente a las cefalosporinas y pacientes con hipersensibilidad grave a las cefalosporinas, este estudio planea determinar la eficacia de cada uno de los 2 regímenes antimicrobianos combinados para el tratamiento de la infección gonocócica no complicada. Este estudio es un ensayo clínico multicéntrico de hombres y mujeres adultos diagnosticados con infección gonocócica uretral o cervical. Los sujetos se inscribirán y aleatorizarán para el tratamiento con el Régimen A: gentamicina 240 mg por vía intramuscular (IM) una vez para pacientes > 45 kg o 5 mg/kg IM una vez para pacientes con un peso inferior o igual a 45 kg más azitromicina 2 g por vía oral (PO) una vez, o Régimen B: gemifloxacina 320 mg PO una vez más azitromicina 2 g PO una vez. Los investigadores plantean la hipótesis de que el Régimen A tendrá una eficacia clínica estimada mayor o igual al 95 por ciento, así como un límite inferior del intervalo de confianza del 95 por ciento unilateral (IC 95 por ciento) que es mayor o igual al 90 por ciento. La hipótesis idéntica se aplica al Régimen B. Cabe señalar que este no es un ensayo comparativo entre el Régimen A y el B, sino un ensayo para establecer datos de eficacia para cada uno de estos dos regímenes candidatos. El objetivo principal de este estudio es determinar la eficacia microbiológica de cada uno de los dos regímenes antimicrobianos combinados para el tratamiento de la infección gonocócica no complicada (es decir, no sistémica). Los objetivos secundarios de este estudio son: evaluar la seguridad y tolerabilidad de cada régimen candidato; evaluar la erradicación de cualquier infección gonocócica rectal o faríngea por cada régimen; determinar el perfil de susceptibilidad antimicrobiana de todas las cepas gonocócicas aisladas en el momento de la inscripción; determinar el perfil de susceptibilidad clínica y antimicrobiana de todas las cepas gonocócicas aisladas de pacientes en los que fracasa el tratamiento; y evaluar la eficacia de los regímenes candidatos en la resolución de síntomas y signos (cura clínica). El análisis de eficacia principal se basará en la tasa de curación microbiológica al final del ensayo según los subconjuntos modificados por intención de tratar (MITT) y por protocolo (PP). Se calculará el número, el porcentaje y un intervalo de confianza unilateral (inferior) del 95 por ciento de los éxitos y fracasos de la tasa de curación microbiológica. Se realizarán análisis adicionales en los siguientes subconjuntos: hombres, mujeres, estado de hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y sujetos que niegan las relaciones sexuales anales, orales o vaginales durante el período de seguimiento. Los criterios de valoración secundarios incluirán: análisis separados de: seguridad y tolerabilidad de cada régimen; erradicación de la infección rectal o faríngea; perfil de susceptibilidad antimicrobiana de aislamientos de inscripción; perfil de susceptibilidad clínica y antimicrobiana de los fracasos del tratamiento; y resolución de