Werkzaamheid van combinatietherapieën voor de behandeling van gonorroe

Infectie met Neisseria (N.) gonorrhoeae vormt een aanzienlijke belasting voor de volksgezondheid in de Verenigde Staten (VS). Gonokokkeninfectie kan leiden tot bekkenontsteking (PID), buitenbaarmoederlijke zwangerschap, onvruchtbaarheid, chronische bekkenpijn en verhoogt het risico op overdracht en verkrijging van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Met meer dan 350.000 gevallen van gonorroe die elk jaar worden gemeld, is gonorroe de op één na meest voorkomende meldingsplichtige aandoening. Bovendien wordt geschat dat casusrapporten elk jaar slechts de helft van de incidentgevallen van gonorroe in de VS vertegenwoordigen. Gezien het feit dat gonorroe een bacteriële infectie is die symptomen veroorzaakt bij ongeveer 90 procent van de geïnfecteerde mannen en 50 procent van de geïnfecteerde vrouwen, is het meest kritieke aspect van het verminderen van de volksgezondheidslast van gonorroe voor getroffen populaties het verstrekken van effectieve antimicrobiële therapie. Om behandelingsopties te identificeren voor patiënten met een vermoedelijke of bevestigde cefalosporine-resistente N. gonorrhoeae-infectie en patiënten met ernstige cefalosporine-overgevoeligheid, is deze studie van plan om de werkzaamheid te bepalen van elk van de 2 antimicrobiële combinatieregimes voor de behandeling van ongecompliceerde gonokokkeninfectie. Deze studie is een klinische studie in meerdere centra van volwassen mannen en vrouwen met de diagnose urethrale of cervicale gonokokkeninfectie. Proefpersonen zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd voor behandeling met ofwel regime A: gentamicine 240 mg intramusculair (IM) een keer voor patiënten >45 kg of 5 mg/kg IM een keer voor patiënten van minder dan of gelijk aan 45 kg plus azithromycine 2 g via de mond (PO) eenmalig, of Regime B: gemifloxacine 320 mg PO een keer plus azithromycine 2 g PO een keer. Onderzoekers veronderstellen dat regime A een klinische werkzaamheidsschatting zal hebben die groter is dan of gelijk is aan 95 procent, evenals een lagere, eenzijdige 95 procent betrouwbaarheidsinterval (BI 95 procent) die groter is dan of gelijk is aan 90 procent. De identieke hypothese is van toepassing op regime B. Opgemerkt moet worden dat dit geen vergelijkend onderzoek is tussen regime A en B, maar eerder een onderzoek om werkzaamheidsgegevens vast te stellen voor elk van deze twee kandidaat-regimes. Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de microbiologische werkzaamheid van elk van twee gecombineerde antimicrobiële regimes voor de behandeling van ongecompliceerde gonokokkeninfectie (d.w.z. niet-systemisch). Secundaire doelstellingen van deze studie zijn: het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van elk kandidaatregime; de uitroeiing van elke rectale of faryngeale gonokokkeninfectie beoordelen door elk regime; het antimicrobiële gevoeligheidsprofiel bepalen van alle gonokokkenstammen die zijn geïsoleerd op het moment van inschrijving; het klinische en antimicrobiële gevoeligheidsprofiel bepalen van alle gonokokkenstammen geïsoleerd uit patiënten bij wie de behandeling faalt; en de werkzaamheid beoordelen van de kandidaat-regimes op het verdwijnen van symptomen en tekenen (klinische genezing). De primaire werkzaamheidsanalyse zal gebaseerd zijn op het microbiologische genezingspercentage aan het einde van de proef op basis van de gemodificeerde intent-to-treat (MITT) en per protocol (PP) subsets. Het aantal, het percentage en een eenzijdig (lager) betrouwbaarheidsinterval van 95 procent van de successen en mislukkingen van het microbiologische genezingspercentage worden berekend. Aanvullende analyses zullen worden uitgevoerd op de volgende subgroepen: man, vrouw, mannen die seks hebben met mannen (MSM) status en proefpersonen die anale, orale of vaginale geslachtsgemeenschap weigeren tijdens de follow-upperiode. Secundaire eindpunten omvatten: afzonderlijke analyses van: veiligheid en verdraagbaarheid van elk regime; uitroeiing van rectale of faryngeale infectie; antimicrobieel gevoeligheidsprofiel van geïsoleerde isolaten; klinisch en antimicrobieel gevoeligheidsprofiel van mislukte behandelingen; en resolutie van