A kombinált terápiák hatékonysága a gonorrhoea kezelésében

A Neisseria (N.) gonorrhoeae fertőzése jelentős közegészségügyi terhet jelent az Egyesült Államokban (USA). A gonococcus fertőzés kismedencei gyulladásos betegséget (PID), méhen kívüli terhességet, meddőséget, krónikus kismedencei fájdalmat okozhat, és növeli a humán immundeficiencia vírus (HIV) átvitelének és megszerzésének kockázatát. Évente több mint 350 000 gonorrhoeás esetet jelentenek, így a gonorrhoea a második leggyakoribb bejelentési kötelezettség. Ezenkívül a becslések szerint az esetjelentések az Egyesült Államokban évente előforduló gonorrhoeás eseteknek csak a felét teszik ki. Tekintettel arra, hogy a gonorrhoea egy bakteriális fertőzés, amely a fertőzött férfiak körülbelül 90 százalékánál és a fertőzött nők 50 százalékánál okoz tüneteket, a gonorrhoea okozta közegészségügyi terhek csökkentésének legkritikusabb szempontja az érintett populációk számára a hatékony antimikrobiális terápia biztosítása. A gyanús vagy igazolt cefalosporin-rezisztens N. gonorrhoeae fertőzésben szenvedő és súlyos cefalosporin-túlérzékenységben szenvedő betegek kezelési lehetőségeinek azonosítása érdekében ez a tanulmány azt tervezi, hogy meghatározza a két kombinált antimikrobiális kezelési rend hatékonyságát a szövődménymentes gonococcus fertőzés kezelésében. Ez a tanulmány egy többközpontú klinikai vizsgálat felnőtt férfiak és nők körében, akiknél húgycső- vagy cervicalis gonococcus fertőzést diagnosztizáltak. Az alanyokat besorolják és véletlenszerűen besorolják az A-sémával való kezelésre: 240 mg gentamicin egyszeri intramuszkulárisan (IM) 45 kg feletti betegeknek vagy 5 mg/kg IM egyszeri 45 kg-nál kisebb vagy annál kisebb betegeknél plusz 2 g azitromicin szájon át. (PO) egyszer, vagy B séma: 320 mg gemifloxacin PO egyszer plusz 2 g azitromicin PO egyszer. A kutatók azt feltételezik, hogy az A séma klinikai hatékonysági becslése legalább 95 százalék, valamint alacsonyabb, egyoldalú, 95 százalékos konfidenciaintervallum (CI 95 százalék) korlátja 90 százalék vagy annál nagyobb. Ugyanez a hipotézis vonatkozik a B sémára is. Meg kell jegyezni, hogy ez nem az A és B sémák összehasonlító vizsgálata, hanem egy olyan kísérlet, amely a két jelölt kezelési sémára vonatkozó hatékonysági adatok megállapítására irányul. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a szövődménymentes (azaz nem szisztémás) gonococcus fertőzések kezelésére szolgáló két kombinált antimikrobiális kezelési rend mikrobiológiai hatékonyságának meghatározása. E tanulmány másodlagos céljai a következők: minden egyes jelölt kezelési rend biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése; értékelje a végbél- vagy garat-gonokokkusz fertőzések felszámolását az egyes kezelési rendekkel; meghatározza a beiratkozáskor izolált összes gonococcus törzs antimikrobiális érzékenységi profilját; meghatározza a kezelés sikertelensége miatt izolált összes gonococcus törzs klinikai és antimikrobiális érzékenységi profilját; és felméri a jelölt kezelési rendek hatékonyságát a tünetek és jelek megszüntetésében (klinikai gyógyítás). Az elsődleges hatékonysági elemzés a mikrobiológiai gyógyulási arányon fog alapulni a vizsgálat végén, a módosított kezelési szándék (MITT) és protokollonkénti (PP) alcsoportok alapján. Ki kell számítani a mikrobiológiai gyógyulási arány sikereinek és kudarcainak számát, százalékát és 95 százalékos egyoldalú (alacsonyabb) konfidencia intervallumát. További elemzéseket végeznek a következő részhalmazokon: férfi, nő, férfiak, akiknek szexuális kapcsolata van férfiakkal (MSM) és olyan alanyok, akik megtagadják az anális, orális vagy vaginális közösülést a követési időszakban. A másodlagos végpontok a következőket foglalják magukban: a következők külön elemzése: az egyes kezelési rendek biztonságossága és tolerálhatósága; végbél- vagy garatfertőzés felszámolása; a bevont izolátumok antimikrobiális érzékenységi profilja; a kezelés sikertelenségének klinikai és antimikrobiális érzékenységi profilja; és felbontása