Eficácia de terapias combinadas para tratamento de gonorréia

A infecção com Neisseria (N.) gonorrhoeae carrega uma carga significativa de saúde pública nos Estados Unidos (EUA). A infecção gonocócica pode resultar em doença inflamatória pélvica (DIP), gravidez ectópica, infertilidade, dor pélvica crônica e aumenta o risco de transmissão e aquisição do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Com mais de 350.000 casos de gonorreia relatados a cada ano, a gonorreia é a segunda condição notificável mais comum. Além disso, estima-se que os relatórios de casos representem apenas metade dos casos incidentes de gonorréia nos EUA a cada ano. Dado que a gonorreia é uma infecção bacteriana que causa sintomas em aproximadamente 90% dos homens infectados e 50% das mulheres infectadas, o aspecto mais crítico da redução da carga de saúde pública da gonorreia para as populações afetadas é o fornecimento de terapia antimicrobiana eficaz. A fim de identificar opções de tratamento para pacientes com infecção por N. gonorrhoeae resistente a cefalosporina suspeita ou confirmada e pacientes com hipersensibilidade grave à cefalosporina, este estudo pretende determinar a eficácia de cada um dos 2 regimes antimicrobianos combinados para o tratamento de infecção gonocócica não complicada. Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico de homens e mulheres adultos diagnosticados com infecção gonocócica uretral ou cervical. Os indivíduos serão inscritos e randomizados para tratamento com o Regime A: gentamicina 240 mg intramuscular (IM) uma vez para pacientes > 45 kg ou 5 mg/kg IM uma vez para pacientes menores ou iguais a 45 kg mais azitromicina 2 g por via oral (PO) uma vez, ou Regime B: gemifloxacina 320 mg PO uma vez mais azitromicina 2 gm PO uma vez. Os investigadores levantam a hipótese de que o Regime A terá uma estimativa de eficácia clínica maior ou igual a 95 por cento, bem como um intervalo de confiança unilateral de 95 por cento inferior (IC 95 por cento) superior ou igual a 90 por cento. A hipótese idêntica se aplica ao Regime B. Deve-se observar que este não é um estudo comparativo entre o Regime A e o B, mas sim um estudo para estabelecer dados de eficácia para cada um desses dois regimes candidatos. O objetivo principal deste estudo é determinar a eficácia microbiológica de cada um dos dois regimes antimicrobianos combinados para o tratamento de infecção gonocócica não complicada (ou seja, não sistêmica). Os objetivos secundários deste estudo são: avaliar a segurança e tolerabilidade de cada regime candidato; avaliar a erradicação de qualquer infecção gonocócica retal ou faríngea por cada regime; determinar o perfil de suscetibilidade antimicrobiana de todas as cepas gonocócicas isoladas no momento da inscrição; determinar o perfil de suscetibilidade clínica e antimicrobiana de todas as cepas gonocócicas isoladas de pacientes que falharam no tratamento; e avaliar a eficácia dos esquemas candidatos na resolução de sintomas e sinais (cura clínica). A análise de eficácia primária será baseada na taxa de cura microbiológica no final do estudo com base nos subconjuntos modificados de intenção de tratar (MITT) e por protocolo (PP). O número, a porcentagem e um intervalo de confiança unilateral (inferior) de 95% dos sucessos e falhas da taxa de cura microbiológica serão calculados. Análises adicionais serão realizadas nos seguintes subconjuntos: sexo masculino, feminino, status de homens que fazem sexo com homens (HSH) e indivíduos que negam relações sexuais anais, orais ou vaginais durante o período de acompanhamento. Os endpoints secundários incluirão: análises separadas de: segurança e tolerabilidade de cada regime; erradicação da infecção retal ou faríngea; perfil de suscetibilidade antimicrobiana de isolados de inscrição; perfil de suscetibilidade clínica e antimicrobiana das falhas terapêuticas; e resolução de