Yhdistelmähoitojen tehokkuus tippurihoitoon

Neisseria (N.) gonorrhoeae -tartunta on merkittävä kansanterveystaakka Yhdysvalloissa (Yhdysvallat). Gonokokki-infektio voi johtaa lantion tulehdukselliseen sairauteen (PID), kohdunulkoiseen raskauteen, hedelmättömyyteen, krooniseen lantion kipuun ja lisää ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) leviämisen ja hankinnan riskiä. Yli 350 000 tippuritapausta raportoidaan vuosittain, joten tippuri on toiseksi yleisin ilmoitettavissa oleva sairaus. Lisäksi on arvioitu, että tapausraportit kattavat vain puolet tippuritapauksista Yhdysvalloissa joka vuosi. Ottaen huomioon, että tippuri on bakteeri-infektio, joka aiheuttaa oireita noin 90 prosentilla tartunnan saaneista miehistä ja 50 prosentilla tartunnan saaneista naisista, kriittisin näkökohta tippuriin liittyvän kansanterveydellisen taakan vähentämisessä sairastuneelle väestölle on tehokkaan antimikrobisen hoidon tarjoaminen. Hoitovaihtoehtojen tunnistamiseksi potilaille, joilla on epäilty tai vahvistettu kefalosporiiniresistentti N. gonorrhoeae -infektio, ja potilaille, joilla on vaikea kefalosporiiniyliherkkyys, tässä tutkimuksessa on tarkoitus määrittää kahden yhdistelmän antimikrobisen hoito-ohjelman tehokkuus komplisoitumattoman gonokokki-infektion hoidossa. Tämä tutkimus on monikeskuskliininen tutkimus aikuisilla miehillä ja naisilla, joilla on diagnosoitu virtsaputken tai kohdunkaulan gonokokki-infektio. Koehenkilöt otetaan mukaan ja satunnaistetaan hoitoon joko hoito-ohjelmalla A: gentamysiini 240 mg lihakseen (IM) kerran yli 45 kg:n potilaille tai 5 mg/kg IM kerran alle 45 kg painaville potilaille plus atsitromysiini 2 g suun kautta (PO) kerran tai hoito-ohjelma B: gemifloksasiini 320 mg PO kerran plus atsitromysiini 2 g PO kerran. Tutkijat olettavat, että hoito-ohjelman A kliinisen tehokkuuden arvio on suurempi tai yhtä suuri kuin 95 prosenttia sekä alempi, yksipuolinen 95 prosentin luottamusväli (CI 95 prosenttia), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 prosenttia. Sama hypoteesi pätee hoito-ohjelmaan B. On huomattava, että tämä ei ole hoito-ohjelman A ja B välinen vertaileva tutkimus, vaan pikemminkin tutkimus tehokkuustietojen saamiseksi kummallekin näistä kahdesta ehdokasohjelmasta. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää kummankin kahden antimikrobisen yhdistelmähoidon mikrobiologinen teho komplisoitumattoman gonokokki-infektion (eli ei-systeemisen) hoidossa. Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat: arvioida kunkin ehdokkaan hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä; arvioida jokaisen peräsuolen tai nielun gonokokki-infektion hävittäminen kullakin hoito-ohjelmalla; määrittää kaikkien rekisteröintihetkellä eristettyjen gonokokkikantojen antimikrobinen herkkyysprofiili; määrittää kaikkien gonokokkikantojen kliininen ja antimikrobinen herkkyysprofiili, jotka on eristetty potilaista, joiden hoito epäonnistuu; ja arvioida ehdokashoitojen tehokkuutta oireiden ja merkkien häviämiseen (kliininen hoito). Ensisijainen tehokkuusanalyysi perustuu mikrobiologiseen paranemisnopeuteen kokeen lopussa, joka perustuu modifioituun intent-to-treat (MITT) ja protokollakohtaiseen (PP) alaryhmiin. Mikrobiologisen paranemisasteen onnistumisten ja epäonnistumisten lukumäärä, prosenttiosuus ja 95 prosentin yksipuolinen (alempi) luottamusväli lasketaan. Lisäanalyysit tehdään seuraaville alaryhmille: miehet, naiset, miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa (MSM) ja henkilöt, jotka kieltävät anaali-, oraali- tai emätinyhdynnän seurantajakson aikana. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat: erilliset analyysit seuraavista: kunkin hoito-ohjelman turvallisuus ja siedettävyys; peräsuolen tai nielun infektion hävittäminen; ilmoittautuneiden isolaattien antimikrobinen herkkyysprofiili; hoidon epäonnistumisen kliininen ja antimikrobinen herkkyysprofiili; ja ratkaisu