CYTRAM (cytochrom P450, tramadol) (CYTRAM)
Validace nové metody k detekci pomalých metabolizátorů CYP2D6 monitorováním sériových koncentrací O-demethyl-tramadolu a tramadolu za účelem vytvoření poměru ve srovnání s genotypizací u pooperačních pacientů léčených intravenózním tramadolem
Bylo ověřeno mnoho metod k detekci pomalých metabolizátorů CYP2D6. Některé z nich jsou založeny na fenotypizaci (metabolismus dextrometorfanu nebo debrisochinu) a jiné na genotypizaci. Doposud byla farmakogenetika CYP2D6 omezena na oblast výzkumu, a to i přes špatný profil metabolizátorů se týká 5 až 10 % kavkazské populace. Nicméně polymorfismus CYP2D6 je zodpovědný za metabolismus mnoha léků, zejména dvou opioidů zapojených do léčby bolesti: kodeinu a tramadolu, jejichž metabolity představují nejúčinnější část účinku léku. Takže předepisování kodeinu nebo tramadolu pacientům se slabým metabolizátorem na CYP2D6 bude pravděpodobně neúčinné v léčbě bolesti.
O-demethyl-tramadol, metabolit tramadolu prostřednictvím CYP2D6, je důležité vzít v úvahu, protože jeho analgetický účinek je 2 až 4krát silnější než tramadol.
Výzkumníci navrhují fenotypovat CYP2D6 u pooperačních pacientů léčených tramadolem sledováním sérových koncentrací O-demethyl tramadolu a tramadolu, aby se vytvořil poměr ve srovnání s genotypem a aby se našel práh pro stanovení pomalých metabolizátorů. Jak již bylo popsáno, genotypizace CYP2D6 bude využívat metodu rychlé detekce alel, které se podílejí na špatném metabolizátoru (CYP2D6*3, *4, *5 et *6) v bělošské populaci. Odběry budou provedeny dvakrát (H24 a H48 po operaci) a pouze s krví (tři zkumavky EDTA) během pooperačního sledování pacientů. Tato studie pravděpodobně zahrnuje 320 pooperačních pacientů léčených intravenózním tramadolem během jednoho roku ve třech univerzitních nemocnicích (CHU v Caen, Creteil a Rouen).
Prvním cílem této studie je validace monitorování sérových koncentrací O-demethyl-tramadolu a tramadolu za účelem stanovení poměru pro detekci pomalých metabolizátorů CYP2D6 v terapeutické situaci, porovnáním výsledku s genotypizací. Zjištění stavu špatného metabolizátoru u pacienta usnadní výběr analgetik, vyhýbá se tramadolu a kodeinu. Konečným cílem tohoto výzkumu je stanovení fenotypu CYP2D6 u pacienta léčeného tramadolem bez dobré analgezie. Jediným odběrem krve a rychlou reakcí by se tato metoda měla líbit ke zlepšení zvládání bolesti. Kromě toho je fenotypizace CYP2D6 pro pacienta zajímavá, protože na tomto způsobu metabolismu závisí mnoho dalších léků.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Caen, Francie, 14033
- Caen University hospital
-
Caen, Francie, 14000
- Private Clinic Saint-Martin
-
Créteil, Francie
- Creteil University Hospital
-
Rouen, Francie, 76000
- Rouen University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk > 18 let, pooperační pacient léčený intravenózním tramadolem
- Kavkazský původ
- odběr krve v H24 a H48 v pooperačním monitorování
Kritéria vyloučení:
- pacient již byl zařazen do studie
- pacient užívající opioidy před operací
- pacient užívající jeden nebo více léků inhibujících CYP2D6 před nebo během operace
- těhotné nebo kojící pacientky s jednou nebo více kontraindikacemi pro užívání tramadolu v pooperační analgezii
- hepatocelulární neschopnost (TP < 70 %)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Není špatný metabolizátor
|
Prvním cílem této studie je validace monitorování sérových koncentrací O-demethyl-tramadolu a tramadolu za účelem stanovení poměru pro detekci pomalých metabolizátorů CYP2D6 v terapeutické situaci, porovnáním výsledku s genotypizací.
Zjištění stavu špatného metabolizátoru u pacienta usnadní výběr analgetik, vyhýbá se tramadolu a kodeinu.
Konečným cílem tohoto výzkumu je stanovení fenotypu CYP2D6 u pacienta léčeného tramadolem bez dobré analgezie.
Jediným odběrem krve a rychlou reakcí by se tato metoda měla líbit ke zlepšení zvládání bolesti.
Kromě toho je fenotypizace CYP2D6 pro pacienta zajímavá, protože na tomto způsobu metabolismu závisí mnoho dalších léků.
|
|
Špatný metabolizátor
|
Prvním cílem této studie je validace monitorování sérových koncentrací O-demethyl-tramadolu a tramadolu za účelem stanovení poměru pro detekci pomalých metabolizátorů CYP2D6 v terapeutické situaci, porovnáním výsledku s genotypizací.
Zjištění stavu špatného metabolizátoru u pacienta usnadní výběr analgetik, vyhýbá se tramadolu a kodeinu.
Konečným cílem tohoto výzkumu je stanovení fenotypu CYP2D6 u pacienta léčeného tramadolem bez dobré analgezie.
Jediným odběrem krve a rychlou reakcí by se tato metoda měla líbit ke zlepšení zvládání bolesti.
Kromě toho je fenotypizace CYP2D6 pro pacienta zajímavá, protože na tomto způsobu metabolismu závisí mnoho dalších léků.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
K fenotypu CYP2D6 u pooperačních pacientů léčených tramadolem sledováním sérových koncentrací O-demethyl tramadolu a tramadolu, aby se vytvořil poměr ve srovnání s genotypem a aby se našel práh pro stanovení pomalých metabolizátorů.
Časové okno: H24 a H48 po operaci
|
H24 a H48 po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Blandine De la Gastine, MD, University Hospital, Caen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2009-A00380-57
- 09-013
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .