CYTRAM (Cytochrome P450, Tramadol) (CYTRAM)

Mange metoder for å oppdage CYP2D6-fattige metaboliserere har blitt validert. Noen av dem er basert på fenotyping (metabolisme av dekstrometorfan eller debrisokin) og noen andre på genotyping. Til nå har CYP2D6-farmakogenetikk vært begrenset til forskningsfeltet, til tross for dårlig metaboliseringsprofil angår 5 til 10 % av den kaukasiske befolkningen. Ikke desto mindre er polymorfismen til CYP2D6 ansvarlig for metabolismen av mange legemidler, spesielt av to opioider involvert i smertebehandling: kodein og tramadol, deres metabolitter representerer den mest effektive delen av legemiddeleffekten. Så å foreskrive kodein eller tramadol i en pasient som er dårlig metabolisert for CYP2D6 vil sannsynligvis være ineffektiv i smertebehandling.

O-demetyl-tramadol, metabolitten til tramadol via CYP2D6, er viktig å vurdere fordi dens smertestillende effekt er 2 til 4 ganger sterkere enn tramadol.

Etterforskerne foreslår å fenotype CYP2D6 hos postoperative pasienter behandlet med tramadol ved å overvåke seriske konsentrasjoner av O-demetyltramadol og tramadol for å lage et forhold i sammenligning med genotype, og for å finne en terskel for å bestemme dårlige metabolisatorer. Som allerede beskrevet, vil genotyping av CYP2D6 bruke en rask deteksjonsmetode av allelene som er involvert i dårlig metabolisatorstatus (CYP2D6*3, *4, *5 og *6) i en kaukasisk populasjon. Prøvetaking vil bli utført ved to ganger (H24 og H48 etter operasjonen) og kun med blod (tre EDTA-rør) under postoperativ overvåking av pasientene. Denne studien vil sannsynligvis inkludere 320 postoperative pasienter behandlet med intravenøs tramadol i løpet av ett år ved tre universitetssykehussentre (CHU i Caen, Creteil og Rouen).

Det første målet med denne studien er validering av overvåking av seriske konsentrasjoner av O-demetyl-tramadol og tramadol for å gjøre forholdet for å oppdage CYP2D6-fattige metabolisatorer i terapeutisk situasjon, sammenligne resultatet med genotyping. Funnet av en dårlig metabolisatorstatus hos en pasient vil gjøre valget av smertestillende medikamenter lettere, og unngå tramadol og kodein. Det endelige målet med denne forskningen er å kunne bestemme CYP2D6-fenotypen hos en pasient behandlet med tramadol uten god analgesi. Ved ett enkelt blodtak og en rask respons, bør denne metoden gjerne forbedre smertebehandlingen. Videre er CYP2D6-fenotyping interessant for pasienten fordi mange andre medikamenter er avhengige av denne metabolismen.