CYTRAM (Citocromo P450, Tramadolo) (CYTRAM)

Sono stati convalidati molti metodi per rilevare i metabolizzatori lenti del CYP2D6. Alcuni di essi si basano sulla fenotipizzazione (metabolismo del destrometorfano o della detriticochina) e altri sulla genotipizzazione. Fino ad ora, la farmacogenetica del CYP2D6 è stata limitata al campo della ricerca, nonostante il profilo di metabolizzatore scarso riguardi dal 5 al 10% della popolazione caucasica. Tuttavia, il polimorfismo del CYP2D6 è responsabile del metabolismo di molti farmaci, in particolare di due oppioidi coinvolti nella gestione del dolore: la codeina e il tramadolo, i cui metaboliti rappresentano la parte più efficace dell'effetto del farmaco. Quindi la prescrizione di codeina o tramadolo in un paziente che metabolizza male il CYP2D6 è probabilmente inefficace nella gestione del dolore.

L'O-demetil-tramadolo, il metabolita del tramadolo attraverso il CYP2D6, è importante da considerare perché il suo effetto analgesico è da 2 a 4 volte più potente del tramadolo.

I ricercatori propongono di fenotipizzare il CYP2D6 nei pazienti post-operatori trattati con tramadolo monitorando le concentrazioni sieriche di O-demetil tramadolo e tramadolo per fare un rapporto rispetto al genotipo e trovare una soglia per determinare i metabolizzatori lenti. Come già descritto, la genotipizzazione del CYP2D6 utilizzerà un metodo di rilevamento rapido degli alleli implicati nello stato di metabolizzatore lento (CYP2D6*3, *4, *5 et *6) in una popolazione caucasica. Il prelievo verrà eseguito in due tempi (H24 e H48 dopo l'intervento) e solo con sangue (tre provette EDTA) durante il monitoraggio post-operatorio dei pazienti. È probabile che questo studio includa 320 pazienti post-operatori trattati con tramadolo per via endovenosa durante un anno in tre centri ospedalieri universitari (CHU di Caen, Creteil e Rouen).

Il primo obiettivo di questo studio è la convalida del monitoraggio delle concentrazioni sieriche di O-demetil-tramadolo e tramadolo per fare il rapporto al fine di rilevare i metabolizzatori lenti del CYP2D6 in situazione terapeutica, confrontando il risultato con la genotipizzazione. Il riscontro di uno stato di scarso metabolizzatore in un paziente faciliterà la scelta dei farmaci analgesici, evitando tramadolo e codeina. L'obiettivo finale di questa ricerca è riuscire a determinare il fenotipo CYP2D6 in un paziente trattato con tramadolo senza una buona analgesia. Con un singolo prelievo di sangue e una risposta rapida, questo metodo dovrebbe essere apprezzato per migliorare la gestione del dolore. Inoltre, la fenotipizzazione del CYP2D6 è interessante per il paziente perché molti altri farmaci dipendono da questa modalità di metabolismo.