ЦИТРАМ (цитохром Р450, трамадол) (CYTRAM)

Были проверены многие методы выявления слабых метаболизаторов CYP2D6. Одни из них основаны на фенотипировании (метаболизм декстрометорфана или дебризохина), другие — на генотипировании. До настоящего времени фармакогенетика CYP2D6 была ограничена областью исследований, несмотря на то, что плохой профиль метаболизатора касается от 5 до 10% населения европеоидной расы. Тем не менее, полиморфизм CYP2D6 отвечает за метаболизм многих лекарств, особенно двух опиоидов, участвующих в обезболивании: кодеина и трамадола, их метаболиты представляют собой наиболее эффективную часть действия лекарства. Таким образом, назначение кодеина или трамадола пациенту с плохим метаболизмом CYP2D6, вероятно, будет неэффективным в лечении боли.

О-деметилтрамадол, метаболит трамадола через CYP2D6, важно учитывать, поскольку его обезболивающий эффект в 2–4 раза сильнее, чем у трамадола.

Исследователи предлагают определить фенотип CYP2D6 у послеоперационных пациентов, получавших трамадол, путем мониторинга сывороточных концентраций O-деметилтрамадола и трамадола, чтобы составить соотношение по сравнению с генотипом и найти порог для определения слабых метаболизаторов. Как уже было описано, при генотипировании CYP2D6 будет использоваться метод быстрого обнаружения аллелей, связанных с плохим статусом метаболизатора (CYP2D6*3, *4, *5 и *6) в европеоидной популяции. Отбор проб будет производиться два раза (H24 и H48 после операции) и только крови (три пробирки с ЭДТА) во время послеоперационного наблюдения за пациентами. Это исследование, вероятно, будет включать 320 послеоперационных пациентов, получавших внутривенное введение трамадола в течение одного года в трех университетских больницах (CHU в Кане, Кретейле и Руане).

Первой целью этого исследования является подтверждение мониторинга сывороточных концентраций O-деметилтрамадола и трамадола для определения соотношения для выявления слабых метаболизаторов CYP2D6 в терапевтической ситуации, сравнивая результат с генотипированием. Обнаружение плохого статуса метаболизатора у пациента облегчит выбор обезболивающих препаратов, избегая трамадола и кодеина. Конечная цель этого исследования - определить фенотип CYP2D6 у пациента, получавшего трамадол без хорошего обезболивания. Благодаря однократному взятию крови и быстрому ответу этот метод должен понравиться для улучшения обезболивания. Кроме того, фенотипирование CYP2D6 представляет интерес для пациента, поскольку многие другие лекарства зависят от этого пути метаболизма.