CYTRAM (Cytochrom P450, Tramadol) (CYTRAM)

Zwalidowano wiele metod wykrywania osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6. Część z nich opiera się na fenotypowaniu (metabolizm dekstrometorfanu lub debryzochiny), a część na genotypowaniu. Do tej pory farmakogenetyka CYP2D6 była ograniczona do obszaru badań, mimo że profil słabych metabolizatorów dotyczy 5 do 10% populacji kaukaskiej. Niemniej jednak polimorfizm CYP2D6 jest odpowiedzialny za metabolizm wielu leków, w szczególności dwóch opioidów biorących udział w leczeniu bólu: kodeiny i tramadolu, których metabolity reprezentują najbardziej efektywną część działania leku. Tak więc przepisywanie kodeiny lub tramadolu pacjentowi słabo metabolizującemu z udziałem CYP2D6 prawdopodobnie będzie nieskuteczne w leczeniu bólu.

Należy wziąć pod uwagę O-demetylo-tramadol, metabolit tramadolu poprzez CYP2D6, ponieważ jego działanie przeciwbólowe jest 2 do 4 razy silniejsze niż tramadol.

Badacze proponują fenotypowanie CYP2D6 u pacjentów pooperacyjnych leczonych tramadolem poprzez monitorowanie stężeń O-demetylu tramadolu i tramadolu w surowicy w celu porównania z genotypem i znalezienia progu pozwalającego określić osoby słabo metabolizujące. Jak już opisano, genotypowanie CYP2D6 będzie wykorzystywać metodę szybkiego wykrywania alleli zaangażowanych w stan słabego metabolizmu (CYP2D6*3, *4, *5 i *6) w populacji kaukaskiej. Pobieranie próbek zostanie przeprowadzone dwukrotnie (H24 i H48 po operacji) i tylko z krwią (trzy probówki z EDTA) podczas pooperacyjnego monitorowania pacjentów. Badanie to prawdopodobnie obejmie 320 pacjentów pooperacyjnych leczonych dożylnie tramadolem w ciągu jednego roku w trzech ośrodkach szpitali uniwersyteckich (CHU w Caen, Creteil i Rouen).

Pierwszym celem pracy jest walidacja monitorowania stężeń O-demetylo-tramadolu i tramadolu w surowicy w celu wykrycia osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6 w sytuacji terapeutycznej i porównanie wyniku z genotypowaniem. Stwierdzenie słabego metabolizmu u pacjenta ułatwi wybór leków przeciwbólowych, unikając tramadolu i kodeiny. Ostatecznym celem tych badań jest określenie fenotypu CYP2D6 u pacjenta leczonego tramadolem bez dobrej analgezji. Dzięki pojedynczemu pobraniu krwi i szybkiej reakcji ta metoda powinna być lubiana w celu poprawy leczenia bólu. Ponadto fenotypowanie CYP2D6 jest interesujące dla pacjenta, ponieważ wiele innych leków zależy od tego sposobu metabolizmu.