CYTRAM (Citocromo P450, Tramadol) (CYTRAM)

Se han validado muchos métodos para detectar metabolizadores lentos de CYP2D6. Algunos de ellos se basan en el fenotipado (metabolismo del dextrometorfano o de la ruinoquina) y otros en el genotipado. Hasta ahora, la farmacogenética de CYP2D6 ha estado restringida al campo de la investigación, a pesar de que el perfil de metabolizador lento afecta al 5 al 10 % de la población caucásica. No obstante, el polimorfismo de CYP2D6 es responsable del metabolismo de muchos fármacos, en particular de dos opioides implicados en el tratamiento del dolor: la codeína y el tramadol, cuyos metabolitos representan la parte más eficaz del efecto del fármaco. Por lo tanto, es probable que la prescripción de codeína o tramadol en un paciente metabolizador lento para el CYP2D6 sea ineficaz en el manejo del dolor.

Es importante tener en cuenta el o-desmetil-tramadol, el metabolito del tramadol a través de CYP2D6, porque su efecto analgésico es de 2 a 4 veces más potente que el tramadol.

Los investigadores proponen fenotipar CYP2D6 en pacientes posoperatorios tratados con tramadol mediante el control de las concentraciones séricas de O-demetiltramadol y tramadol para hacer una relación en comparación con el genotipo y encontrar un umbral para determinar los metabolizadores lentos. Como ya se ha descrito, el genotipado de CYP2D6 utilizará un método de detección rápida de los alelos implicados en el estado de metabolización lenta (CYP2D6*3, *4, *5 y *6) en una población caucásica. La toma de muestras se realizará en dos momentos (H24 y H48 después de la cirugía) y únicamente con sangre (tres tubos EDTA) durante el seguimiento postoperatorio de los pacientes. Es probable que este estudio incluya 320 pacientes postoperatorios tratados con tramadol intravenoso durante un año en tres centros de hospitales universitarios (CHU de Caen, Creteil y Rouen).

El primer objetivo de este estudio es la validación de la monitorización de las concentraciones séricas de O-demetil-tramadol y tramadol para realizar el cociente con el fin de detectar metabolizadores lentos de CYP2D6 en situación terapéutica, comparando el resultado con el genotipado. El hallazgo de un mal metabolizador en un paciente facilitará la elección de los fármacos analgésicos, evitando el tramadol y la codeína. El objetivo final de esta investigación es poder determinar el fenotipo CYP2D6 en un paciente tratado con tramadol sin una buena analgesia. Con una sola toma de sangre y una respuesta rápida, este método debe ser del agrado de mejorar el manejo del dolor. Además, el fenotipado de CYP2D6 es interesante para el paciente porque muchos otros fármacos dependen de esta forma de metabolismo.