CYTRAM (sytokromi P450, tramadol) (CYTRAM)

Monet menetelmät CYP2D6:n heikkojen metaboloijien havaitsemiseksi on validoitu. Jotkut niistä perustuvat fenotyypitykseen (dekstrometorfaanin tai debrisokiinin aineenvaihduntaan) ja toiset genotyypitykseen. Toistaiseksi CYP2D6-farmakogenetiikka on rajoittunut tutkimusalalle huolimatta heikosta metaboloijaprofiilista, joka koskee 5–10 % valkoihoisesta väestöstä. Siitä huolimatta CYP2D6:n polymorfismi on vastuussa monien lääkkeiden, erityisesti kahden kivunhallintaan osallistuvan opioidin: kodeiinin ja tramadolin metabolioista, joiden metaboliitit edustavat tehokkainta osaa lääkevaikutuksesta. Joten kodeiinin tai tramadolin määrääminen potilaalle, joka metaboloi CYP2D6:ta heikosti, on todennäköisesti tehotonta kivunhallinnassa.

O-demetyylitramadoli, tramadolin CYP2D6:n kautta metaboliitti, on tärkeä huomioida, koska sen kipua lievittävä vaikutus on 2–4 kertaa tehokkaampi kuin tramadolin.

Tutkijat ehdottavat CYP2D6:n fenotyyppiä tramadolihoitoa saaneilla postoperatiivisilla potilailla seuraamalla O-demetyylitramadolin ja tramadolin seerumipitoisuuksia, jotta saadaan suhde genotyyppiin ja löydettäisiin kynnys heikkojen metaboloijien määrittämiseksi. Kuten jo on kuvattu, CYP2D6:n genotyypitys käyttää nopeaa havaitsemismenetelmää alleelit, jotka liittyvät huonoon metaboloijan tilaan (CYP2D6*3, *4, *5 et *6) valkoihoisessa populaatiossa. Näytteenotto suoritetaan kahdesti (H24 ja H48 leikkauksen jälkeen) ja vain verellä (kolme EDTA-putkea) potilaiden postoperatiivisen seurannan aikana. Tähän tutkimukseen tulee todennäköisesti mukaan 320 leikkauksen jälkeistä potilasta, joita hoidettiin suonensisäisellä tramadolilla vuoden aikana kolmessa yliopistosairaalakeskuksessa (CHU, Caen, Creteil ja Rouen).

Tämän tutkimuksen ensimmäinen tavoite on O-demetyylitramadolin ja tramadolin seerumipitoisuuksien monitoroinnin validointi suhteiden määrittämiseksi CYP2D6:n heikkojen metaboloijien havaitsemiseksi terapeuttisessa tilanteessa vertaamalla tulosta genotyypitykseen. Potilaan heikon aineenvaihduntatilan havaitseminen helpottaa kipulääkkeiden valintaa välttäen tramadolia ja kodeiinia. Tämän tutkimuksen lopullisena tavoitteena on kyetä määrittämään CYP2D6-fenotyyppi potilaalla, jota hoidetaan tramadolilla ilman hyvää analgesiaa. Tämän menetelmän tulisi mieluummin parantaa kivunhallintaa yhdellä verenotolla ja nopealla vasteella. Lisäksi CYP2D6-fenotyypitys on potilaalle kiinnostavaa, koska monet muut lääkkeet ovat riippuvaisia ​​tästä metaboliasta.