CYTRAM (Cytochroom P450, Tramadol) (CYTRAM)

Veel methoden om CYP2D6 slechte metaboliseerders te detecteren zijn gevalideerd. Sommige zijn gebaseerd op fenotypering (metabolisme van dextromethorfan of debrisoquine) en andere op genotypering. Tot nu toe is de farmacogenetica van CYP2D6 beperkt gebleven tot het onderzoeksgebied, ondanks het slechte metaboliseerderprofiel, betreft het 5 tot 10% van de blanke bevolking. Desalniettemin is het polymorfisme van CYP2D6 verantwoordelijk voor het metabolisme van veel geneesmiddelen, met name van twee opioïden die betrokken zijn bij pijnbestrijding: codeïne en tramadol, hun metabolieten vertegenwoordigen het meest effectieve deel van het geneesmiddeleffect. Dus het voorschrijven van codeïne of tramadol aan een patiënt met een slechte metaboliseerder voor de CYP2D6 is waarschijnlijk niet effectief bij pijnbestrijding.

O-demethyl-tramadol, de metaboliet van tramadol via CYP2D6, is belangrijk om te overwegen omdat het analgetische effect 2 tot 4 keer krachtiger is dan tramadol.

De onderzoekers stellen voor om CYP2D6 te fenotyperen bij postoperatieve patiënten behandeld met tramadol door de serische concentraties van O-demethyl tramadol en tramadol te monitoren om een ​​verhouding te maken in vergelijking met het genotype, en om een ​​drempel te vinden om slechte metaboliseerders te bepalen. Zoals reeds beschreven, zal het genotyperen van CYP2D6 een snelle detectiemethode gebruiken van de allelen die betrokken zijn bij de status van slechte metaboliseerder (CYP2D6*3, *4, *5 en *6) in een blanke populatie. Tijdens de postoperatieve monitoring van de patiënten zal op twee momenten (H24 en H48 na de operatie) en alleen met bloed (drie EDTA-buisjes) worden bemonsterd. Deze studie omvat waarschijnlijk 320 postoperatieve patiënten die gedurende een jaar met intraveneuze tramadol werden behandeld in drie universitaire ziekenhuizen (CHU van Caen, Créteil en Rouen).

Het eerste doel van deze studie is de validatie van het monitoren van serische concentraties van O-demethyl-tramadol en tramadol om de verhouding te maken om CYP2D6 trage metaboliseerders in therapeutische situatie te detecteren, waarbij het resultaat vergeleken wordt met genotypering. Het vinden van een slechte metaboliseerderstatus bij een patiënt zal de keuze voor analgetica gemakkelijker maken, waarbij tramadol en codeïne worden vermeden. Het uiteindelijke doel van dit onderzoek is om het CYP2D6 fenotype te kunnen bepalen bij een patiënt behandeld met tramadol zonder goede analgesie. Door een enkele bloedafname en een snelle reactie zou deze methode de pijnbeheersing moeten verbeteren. Verder is CYP2D6 fenotypering interessant voor de patiënt omdat veel andere medicijnen afhankelijk zijn van deze manier van metabolisme.