CYTRAM (Citocromo P450, Tramadol) (CYTRAM)

Muitos métodos para detectar metabolizadores fracos de CYP2D6 foram validados. Alguns deles são baseados em fenotipagem (metabolismo de dextrometorfano ou debrisoquina) e outros em genotipagem. Até agora, a farmacogenética do CYP2D6 tem sido restrita ao campo da pesquisa, apesar do baixo perfil de metabolizadores afetar 5 a 10% da população caucasiana. No entanto, o polimorfismo do CYP2D6 é responsável pelo metabolismo de muitas drogas, particularmente de dois opioides envolvidos no controle da dor: codeína e tramadol, seus metabólitos representando a parte mais efetiva do efeito da droga. Portanto, prescrever codeína ou tramadol em um paciente metabolizador fraco para o CYP2D6 provavelmente será ineficaz no controle da dor.

É importante considerar o O-demetil-tramadol, o metabólito do tramadol via CYP2D6, porque seu efeito analgésico é 2 a 4 vezes mais potente que o tramadol.

Os investigadores propõem o fenótipo CYP2D6 em pacientes pós-operatórios tratados com tramadol monitorando as concentrações séricas de O-desmetil tramadol e tramadol para fazer uma relação em comparação com o genótipo e encontrar um limiar para determinar metabolizadores fracos. Conforme já descrito, a genotipagem do CYP2D6 usará um método de detecção rápida dos alelos implicados no estado metabolizador deficiente (CYP2D6*3, *4, *5 et *6) em uma população caucasiana. A amostragem será realizada em dois momentos (H24 e H48 após a cirurgia) e apenas com sangue (três tubos de EDTA) durante o acompanhamento pós-operatório dos pacientes. Este estudo provavelmente incluirá 320 pacientes pós-operatórios tratados com tramadol intravenoso durante um ano em três hospitais universitários (CHU de Caen, Creteil e Rouen).

O primeiro objetivo deste estudo é a validação do monitoramento das concentrações séricas de O-demetil-tramadol e tramadol para fazer a razão a fim de detectar metabolizadores fracos do CYP2D6 em situação terapêutica, comparando o resultado com a genotipagem. A descoberta de um estado metabolizador ruim em um paciente facilitará a escolha de drogas analgésicas, evitando tramadol e codeína. O objetivo final desta pesquisa é poder determinar o fenótipo CYP2D6 em um paciente tratado com tramadol sem uma boa analgesia. Por uma única coleta de sangue e uma resposta rápida, esse método deve ser apreciado para melhorar o controle da dor. Além disso, a fenotipagem do CYP2D6 é interessante para o paciente, pois muitas outras drogas dependem dessa via de metabolismo.