CYTRAM (Cytochrome P450, Tramadol) (CYTRAM)

Mange metoder til at opdage CYP2D6-fattige metabolisatorer er blevet valideret. Nogle af dem er baseret på fænotyping (metabolisme af dextromethorphan eller debrisoquin) og nogle andre på genotypebestemmelse. Indtil nu har CYP2D6-farmakogenetikken været begrænset til forskningsområdet, på trods af dårlig metaboliseringsprofil, der bekymrer 5 til 10 % af den kaukasiske befolkning. Ikke desto mindre er polymorfien af ​​CYP2D6 ansvarlig for metabolismen af ​​mange lægemidler, især af to opioider involveret i smertebehandling: kodein og tramadol, deres metabolitter repræsenterer den mest effektive del af lægemidlets virkning. Så at ordinere kodein eller tramadol i en patient, der er dårligt metaboliseret til CYP2D6, vil sandsynligvis være ineffektiv i smertebehandling.

O-demethyl-tramadol, metabolitten af ​​tramadol via CYP2D6, er vigtig at overveje, fordi dets analgetiske virkning er 2 til 4 gange mere potent end tramadol.

Efterforskerne foreslår at fænotype CYP2D6 hos postoperative patienter behandlet med tramadol ved at overvåge seriske koncentrationer af O-demethyltramadol og tramadol for at lave et forhold i sammenligning med genotype og finde en tærskel til at bestemme dårlige metabolisatorer. Som allerede beskrevet vil genotypebestemmelse af CYP2D6 bruge en hurtig detektionsmetode af alleler, der er impliceret i dårlig metabolisatorstatus (CYP2D6*3, *4, *5 og *6) i en kaukasisk befolkning. Prøveudtagning vil blive udført på to tidspunkter (H24 og H48 efter operationen) og kun med blod (tre EDTA-rør) under den postoperative monitorering af patienterne. Denne undersøgelse vil sandsynligvis omfatte 320 postoperative patienter behandlet med intravenøs tramadol i løbet af et år i tre universitetshospitalscentre (CHU i Caen, Creteil og Rouen).

Det første formål med denne undersøgelse er validering af overvågning af seriske koncentrationer af O-demethyl-tramadol og tramadol for at lave forholdet for at påvise CYP2D6-fattige metabolisatorer i terapeutisk situation, sammenligne resultatet med genotypebestemmelse. Opdagelsen af ​​en dårlig metabolisatorstatus hos en patient vil gøre valget af smertestillende lægemidler lettere og undgå tramadol og kodein. Det endelige formål med denne forskning er at kunne bestemme CYP2D6-fænotypen hos en patient behandlet med tramadol uden en god analgesi. Ved et enkelt blodudtag og en hurtig reaktion bør denne metode gerne forbedre smertebehandlingen. Ydermere er CYP2D6 fænotyping interessant for patienten, fordi mange andre lægemidler er afhængige af denne måde at metabolisere på.