CYTRAM (Cytochrom P450, Tramadol) (CYTRAM)

Viele Methoden zum Nachweis von CYP2D6-armen Metabolisierern wurden validiert. Einige davon basieren auf der Phänotypisierung (Metabolismus von Dextromethorphan oder Debrisoquin), andere auf der Genotypisierung. Bisher war die Pharmakogenetik von CYP2D6 auf den Forschungsbereich beschränkt, obwohl 5 bis 10 % der kaukasischen Bevölkerung von einem schlechten Metabolisiererprofil betroffen sind. Dennoch ist der Polymorphismus von CYP2D6 für den Metabolismus vieler Arzneimittel verantwortlich, insbesondere für zwei Opioide, die an der Schmerzbehandlung beteiligt sind: Codein und Tramadol, deren Metaboliten den wirksamsten Teil der Arzneimittelwirkung darstellen. Daher dürfte die Verschreibung von Codein oder Tramadol bei einem Patienten mit schlechter CYP2D6-Metabolisierung bei der Schmerzbehandlung wirkungslos sein.

O-Demethyltramadol, der Metabolit von Tramadol über CYP2D6, ist wichtig zu berücksichtigen, da seine analgetische Wirkung zwei- bis viermal stärker ist als die von Tramadol.

Die Forscher schlagen vor, CYP2D6 bei postoperativen Patienten, die mit Tramadol behandelt wurden, durch Überwachung der Serumkonzentrationen von O-Demethyltramadol und Tramadol zu phänotypisieren, um ein Verhältnis im Vergleich zum Genotyp zu ermitteln und einen Schwellenwert zur Bestimmung schlechter Metabolisierer zu finden. Wie bereits beschrieben, wird bei der Genotypisierung von CYP2D6 eine schnelle Nachweismethode der Allele verwendet, die an einem schlechten Metabolisiererstatus beteiligt sind (CYP2D6*3, *4, *5 und *6) in einer kaukasischen Population. Die Probenahme erfolgt zu zwei Zeitpunkten (H24 und H48 nach der Operation) und nur mit Blut (drei EDTA-Röhrchen) während der postoperativen Überwachung der Patienten. An dieser Studie werden voraussichtlich 320 postoperative Patienten teilnehmen, die ein Jahr lang in drei Universitätskliniken (CHU von Caen, Créteil und Rouen) mit intravenösem Tramadol behandelt wurden.

Das erste Ziel dieser Studie ist die Validierung der Überwachung serischer Konzentrationen von O-Demethyltramadol und Tramadol, um das Verhältnis zu ermitteln und CYP2D6-arme Metabolisierer in einer therapeutischen Situation zu erkennen, wobei das Ergebnis mit der Genotypisierung verglichen wird. Die Feststellung eines schlechten Metabolisiererstatus bei einem Patienten erleichtert die Wahl der Analgetika und vermeidet Tramadol und Codein. Das Endziel dieser Forschung besteht darin, den CYP2D6-Phänotyp bei einem mit Tramadol behandelten Patienten ohne gute Analgesie bestimmen zu können. Durch eine einmalige Blutentnahme und eine schnelle Reaktion soll diese Methode zur Verbesserung der Schmerzbehandlung beitragen. Darüber hinaus ist die CYP2D6-Phänotypisierung für den Patienten interessant, da viele andere Medikamente auf diesen Stoffwechselweg angewiesen sind.