- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00984490
Metformin hydrochlorid v léčbě žen s rakovinou prsu stadia I nebo stadia II, které lze odstranit chirurgicky
Předoperační studie metforminu u pacientek s operabilním karcinomem prsu
ODŮVODNĚNÍ: Metformin-hydrochlorid může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje, jak dobře funguje metformin-hydrochlorid při léčbě žen s rakovinou prsu stadia I nebo stadia II, kterou lze odstranit chirurgicky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovit in situ účinky metformin hydrochloridu na proliferaci (Ki67) a apoptózu (kaspáza-3) u žen s operabilním karcinomem prsu stadia I nebo II.
Sekundární
- Ke stanovení in situ biologického účinku metformin hydrochloridu na AMP kinázové, MTOR/PI3K a IGF dráhy u karcinomu prsu (tkáňové S6K a fosfo S6K, hladiny p53, p63 a p73, stejně jako p53 [(Ser-15), pokud je přítomen divoký typ p53], fosforylace p63 [Ser-66/68, Ser-301 a Ser-361] a p73 [Y-99], PTEN [klon 6H2.1], fosfo-Akt [S473] substrát inzulínového receptoru 1 a 2 [IRS-1 a IRS-2] a LKB1).
- Určit, zda molekulární klasifikace (bazální typ vs luminální A vs luminální B) a zavedené signatury genů mikročipů p63 a p73 RNA korelují s účinky vyvolanými metformin hydrochloridem na proliferaci (Ki67), apoptózu (kaspáza-3) a vybrané biomarkery (uvedeno výše) u rakoviny prsu.
- Odebírat a analyzovat vzorky periferní krve před a po léčbě na hladiny glukózy a inzulínu v séru, stejně jako cirkulující IGF-1 a IGF vázající protein 3 (IGFBP3).
Přehled: Pacienti dostávají perorálně metformin hydrochlorid dvakrát denně po dobu 7-21 dnů. Přibližně 24-36 hodin po poslední dávce metformin-hydrochloridu pacienti podstoupí chirurgickou resekci (totální mastektomii nebo segmentální resekci s hodnocením lymfatických uzlin) nádoru.
Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve a tkáně pro analýzu biomarkerů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Zařazení:
- Pacienti musí poskytnout informovaný písemný souhlas
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- Invazivní karcinom mléčné žlázy klinického stadia I, II nebo IIIA, stav jakýchkoli estrogenových receptorů (ER), progesteronových receptorů (PR) nebo stavu receptoru lidského epidermálního růstového faktoru (HER2/NEU)
- Pacienti, kteří mají měřitelný reziduální nádor v primárním ložisku Měřitelné onemocnění: hmota, kterou lze reprodukovatelně změřit fyzikálním vyšetřením a/nebo ultrazvukem a je alespoň 1 cm velká fyzikálním vyšetřením nebo měřením ultrazvukem
- Pacienti, kteří podstoupí chirurgickou léčbu buď segmentální resekcí nebo totální mastektomií s hodnocením lymfatických uzlin
- Konzultace: Všichni pacienti by měli být před vstupem do studie vyšetřeni chirurgem.
- Dostupné základní biopsie od doby diagnózy. Ty mohou zahrnovat části materiálu zalitého v parafínu.
- Ženy ve věku ≥ 18 let
- Žádná předchozí chemoterapie pro tento primární karcinom prsu.
- Pacientky s předchozí anamnézou kontralaterálního karcinomu prsu jsou způsobilé, pokud nemají žádné známky recidivy původního primárního karcinomu prsu.
- Ženy mohly užívat tamoxifen nebo raloxifen jako preventivní činidlo před vstupem do studie, ale musely tento lék vysadit alespoň 21 dní před zařazením do studie.
- Pacienti musí mít odpovídající funkci jater a ledvin. Všechny testy musí být získány méně než 4 týdny od vstupu do studie. To zahrnuje:
- Kreatinin </= na 1,5násobek horní hranice normálu
- Bilirubin, SGOT, SGPT < nebo = na 1,5násobek horní hranice normálu
- Schopný polykat a uchovávat perorální léky
Vyloučení:
- Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním, kteří jsou kandidáty a chtějí podstoupit předoperační chemoterapii v době počátečního hodnocení. Pacienti s operabilním lokálně pokročilým onemocněním (stadium IIIA) jsou způsobilí k účasti.
- Lokálně recidivující rakovina prsu
- Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění (tj. plíce, játra, kosti, mozek atd.)
- Diabetes mellitus v anamnéze
- Těhotné nebo kojící ženy
- Léčba metforminem do 30 dnů od vstupu do studie
- Závažné onemocnění, které podle úsudku ošetřujícího lékaře vystavuje pacienta vysokému riziku operační mortality.
- Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Subjekty s ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny.
- Anamnéza jiné malignity. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomy jsou způsobilé.
- Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
- Anamnéza zdravotního stavu vedoucího k chronické hypoxémii a/nebo ischemii (městnavé srdeční selhání, emfyzém nebo chronické onemocnění plic vyžadující doplňkový kyslík)
- Chronická metabolická acidóza (HCO3- < nebo = do 20 nebo vyžadující suplementaci hydrogenuhličitanem sodným)
- Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, hormonální léčba nebo jakákoli jiná biologická léčba)
- Souběžná léčba zkoumanou látkou
- Použití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metformin
Metformin: 850 mg perorálně (PO) dvakrát denně (BID) po dobu 7-21 dnů, vysazeno 24-36 hodin před operací
|
Metformin: 850 mg perorálně (PO) dvakrát denně (BID) po dobu 7-21 dnů, vysazeno 24-36 hodin před operací
Odběr krve a tkáně k určení biologického účinku metforminu in situ
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin Ki67 před a po léčbě
Časové okno: výchozí a mezi 8-23 dny
|
Změna hladin Ki67 v chirurgicky vyříznuté prsní tkáni před léčbou, před operací a po léčbě.
Měřeno procentem pozitivně zbarvených jader s minimem 0 % až maximálně 100 %.
Stanoví se průměrné skóre.
|
výchozí a mezi 8-23 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v cirkulujícím inzulínu podobném růstovém faktoru 1 (IGF-1) a IGF vazebném proteinu 3 (IGFBP-3)
Časové okno: výchozí stav a 23 dní
|
Účinek studovaného léku na cirkulující IGF-1 a IGFBP-3 měřený v ng/ml ve vzorcích periferní krve odebraných před léčbou a po léčbě metforminem
|
výchozí stav a 23 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VICC BRE 0942
- P30CA068485 (Grant/smlouva NIH USA)
- VU-VICC-BRE-0942
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .