- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00984490
Chlorowodorek metforminy w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium I lub II, który można usunąć chirurgicznie
Przedoperacyjne badanie metforminy u pacjentów z operacyjnym rakiem piersi
UZASADNIENIE: Chlorowodorek metforminy może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów niezbędnych do wzrostu komórek.
CEL: To badanie I fazy ma na celu sprawdzenie skuteczności chlorowodorku metforminy w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium I lub II, który można usunąć chirurgicznie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie wpływu in situ chlorowodorku metforminy na proliferację (Ki67) i apoptozę (kaspaza-3) u kobiet z operacyjnym rakiem piersi w I lub II stopniu zaawansowania.
Wtórny
- Aby określić biologiczny wpływ in situ chlorowodorku metforminy na kinazę AMP, szlaki MTOR/PI3K i IGF w raku piersi (poziomy tkankowe S6K i fosfo S6K, p53, p63 i p73, a także p53 [(Ser-15), jeśli występuje p53 typu dzikiego], p63 [Ser-66/68, Ser-301 i Ser-361] i p73 [Y-99] fosforylacja, PTEN [klon 6H2.1], fosfo-Akt [S473] , substrat receptora insuliny 1 i 2 [IRS-1 i IRS-2] oraz LKB1).
- Określenie, czy klasyfikacja molekularna (typ podstawowy vs luminalny A vs luminalny B) oraz ustalone sygnatury genów mikromacierzy RNA p63 i p73 korelują z wpływem chlorowodorku metforminy na proliferację (Ki67), apoptozę (kaspaza-3) i wybrane biomarkery (wymienione powyżej) w raku piersi.
- Do pobierania i analizowania próbek krwi obwodowej przed i po leczeniu pod kątem poziomu glukozy i insuliny w surowicy, a także krążącego IGF-1 i białka wiążącego IGF 3 (IGFBP3).
OPIS: Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek metforminy dwa razy dziennie przez 7–21 dni. Około 24-36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki chlorowodorku metforminy pacjenci poddawani są chirurgicznej resekcji guza (całkowitej mastektomii lub resekcji odcinkowej z oceną węzłów chłonnych).
Od pacjentów okresowo pobiera się próbki krwi i tkanek do analizy biomarkerów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Włączenie:
- Pacjenci muszą wyrazić świadomą pisemną zgodę
- Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- Inwazyjny rak sutka w stadium klinicznym I, II lub IIIA, jakikolwiek status receptorów estrogenowych (ER), receptorów progesteronowych (PR) lub receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2/NEU)
- Pacjenci, u których w pierwotnym umiejscowieniu występuje mierzalny guz resztkowy. Choroba mierzalna: masa, którą można w sposób powtarzalny zmierzyć w badaniu fizykalnym i/lub badaniu ultrasonograficznym i której wielkość w badaniu fizykalnym lub badaniu ultrasonograficznym wynosi co najmniej 1 cm.
- Pacjenci, którzy zostaną poddani leczeniu chirurgicznemu polegającemu na resekcji segmentowej lub całkowitej mastektomii z oceną węzłów chłonnych
- Konsultacje: Wszyscy pacjenci powinni zostać poddani ocenie chirurga przed przystąpieniem do badania.
- Dostępne biopsje rdzeniowe od momentu rozpoznania. Mogą one obejmować sekcje materiału zatopionego w parafinie.
- Kobiety w wieku ≥18 lat
- Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku tego pierwotnego raka piersi.
- Do badania kwalifikują się pacjentki, które w przeszłości chorowały na raka drugiej piersi, jeśli nie mają dowodów na wznowę pierwotnego raka piersi.
- Kobiety mogły przyjmować tamoksyfen lub raloksyfen jako środek zapobiegawczy przed włączeniem do badania, ale musiały odstawić lek na co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek. Wszystkie testy należy wykonać w czasie krótszym niż 4 tygodnie od rozpoczęcia badania. To zawiera:
- Kreatynina </= do 1,5X górnej granicy normy
- Bilirubina, SGOT, SGPT < lub = do 1,5X górnej granicy normy
- Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
Wykluczenie:
- Pacjenci z chorobą miejscowo zaawansowaną, którzy są kandydatami i chcą poddać się chemioterapii przedoperacyjnej w momencie wstępnej oceny. Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci z operacyjną, miejscowo zaawansowaną chorobą (stadium IIIA).
- Miejscowo nawrotowy rak piersi
- Dowody na odległą chorobę przerzutową (tj. płuca, wątroba, kości, mózg itp.)
- Historia cukrzycy
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Leczenie metforminą w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
- Poważna choroba chorobowa, która w ocenie lekarza prowadzącego naraża pacjenta na wysokie ryzyko śmiertelności operacyjnej.
- Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego. Wyklucza się także pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
- Historia innego nowotworu złośliwego. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli wolni od choroby przez 5 lat lub pacjenci, u których w przeszłości całkowicie wycięto raka skóry niebędącego czerniakiem lub skutecznie leczono raka in situ
- Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
- Historia stanu chorobowego prowadzącego do przewlekłej hipoksemii i/lub niedokrwienia (zastoinowa niewydolność serca, rozedma płuc lub przewlekła choroba płuc wymagająca dodatkowego tlenu)
- Przewlekła kwasica metaboliczna (HCO3 w surowicy - < lub = do 20 lub wymagająca suplementacji wodorowęglanem sodu)
- Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna lub jakakolwiek inna terapia biologiczna)
- Jednoczesne leczenie badanym środkiem
- Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metformina
Metformina: 850 mg doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) przez 7–21 dni, przerwać 24–36 godzin przed zabiegiem
|
Metformina: 850 mg doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) przez 7–21 dni, przerwać 24–36 godzin przed zabiegiem
Pobieranie krwi i tkanek w celu określenia biologicznego działania metforminy in situ
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów Ki67 przed i po leczeniu
Ramy czasowe: wartości początkowej i od 8 do 23 dni
|
Zmiana poziomu Ki67 w chirurgicznie wyciętej tkance piersi przed leczeniem, przed zabiegiem i po zabiegu.
Mierzone jako procent jąder barwiących dodatnio, od minimum 0% do maksymalnie 100%.
Ustalany jest średni wynik.
|
wartości początkowej i od 8 do 23 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w krążącym insulinopodobnym czynniku wzrostu 1 (IGF-1) i białku wiążącym IGF 3 (IGFBP-3)
Ramy czasowe: wartość bazowa i 23 dni
|
Wpływ badanego leku na krążące IGF-1 i IGFBP-3 mierzony w ng/ml w próbkach krwi obwodowej pobranych przed i po leczeniu metforminą
|
wartość bazowa i 23 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VICC BRE 0942
- P30CA068485 (Grant/umowa NIH USA)
- VU-VICC-BRE-0942
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .