Metformiinihydrokloridi hoidettaessa naisia, joilla on vaiheen I tai II rintasyöpä, joka voidaan poistaa leikkauksella
tiistai 9. tammikuuta 2024 päivittänyt: Vandana Abramson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Metformiinin leikkausta edeltävä tutkimus potilailla, joilla on operoitavissa oleva rintasyöpä
PERUSTELUT: Metformiinihydrokloridi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin metformiinihydrokloridi toimii hoidettaessa naisia, joilla on vaiheen I tai II rintasyöpä, joka voidaan poistaa leikkauksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Metformiinihydrokloridin in situ -vaikutusten määrittäminen proliferaatioon (Ki67) ja apoptoosiin (kaspaasi-3) naisilla, joilla on leikkausvaiheen I tai II rintasyöpä.
Toissijainen
- Metformiinihydrokloridin in situ biologisen vaikutuksen määrittäminen rintasyövän AMP-kinaasi-, MTOR/PI3K- ja IGF-reitteihin (kudoksen S6K- ja fosfo-S6K-, p53-, p63- ja p73-tasot sekä p53 [(Ser-15), jos villityypin p53 on läsnä], p63 [Ser-66/68, Ser-301 ja Ser-361] ja p73 [Y-99] fosforylaatio, PTEN [klooni 6H2.1], fosfo-Akt [S473] , insuliinireseptorin substraatti 1 ja 2 [IRS-1 ja IRS-2] ja LKB1).
- Sen määrittämiseksi, korreloivatko molekyyliluokitus (perustyyppi vs luminaalinen A vs luminaalinen B) ja vakiintuneet p63- ja p73-RNA-mikrosirugeenien allekirjoitukset metformiinihydrokloridin aiheuttamien vaikutusten kanssa proliferaatioon (Ki67), apoptoosiin (kaspaasi-3) ja valittuihin biomarkkereihin (lueteltu yllä) rintasyövän hoidossa.
- Kerää ja analysoida ääreisverinäytteitä ennen ja jälkeen hoitoa seerumin glukoosi- ja insuliinitasojen sekä verenkierrossa olevan IGF-1:n ja IGF:ää sitovan proteiinin 3 (IGFBP3) varalta.
YHTEENVETO: Potilaat saavat suun kautta metformiinihydrokloridia kahdesti päivässä 7-21 päivän ajan. Noin 24-36 tuntia viimeisen metformiinihydrokloridiannoksen jälkeen potilaille tehdään kirurginen tuumorin resektio (täydellinen mastektomia tai segmentaalinen resektio imusolmukkeiden arvioinnilla).
Potilailta otetaan säännöllisesti veri- ja kudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytä:
- Potilaiden on annettava tietoon perustuva kirjallinen suostumus
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän tulostilanne 0-1.
- Kliinisen vaiheen I, II tai IIIA invasiivinen rintasyöpä, mikä tahansa estrogeenireseptori (ER), progesteronireseptori (PR) tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER2/NEU) tila
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva jäännöskasvain ensisijaisessa paikassa Mitattavissa oleva sairaus: massa, joka voidaan mitata toistettavasti fyysisellä tutkimuksella ja/tai ultraäänellä ja joka on fyysisellä tutkimuksella tai ultraäänimittauksella kooltaan vähintään 1 cm
- Potilaat, joille tehdään kirurginen hoito joko segmenttiresektiolla tai täydellisellä mastektomialla ja imusolmukkeiden arvioinnilla
- Konsultaatiot: Kirurgin tulee arvioida kaikki potilaat ennen tutkimukseen tuloa.
- Käytettävissä olevat ydinbiopsiat diagnoosin tekemisestä. Näihin voi sisältyä parafiiniin upotettuja osia.
- Naishenkilöt ≥18-vuotiaat
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tähän primaariseen rintasyöpään.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut kontralateraalinen rintasyöpä, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole todisteita alkuperäisen primaarisen rintasyövän uusiutumisesta.
- Naiset ovat saattaneet käyttää tamoksifeenia tai raloksifeenia ehkäisevänä aineena ennen tutkimukseen tuloa, mutta heidän on täytynyt lopettaa lääkkeen käyttö vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilailla on oltava riittävä maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki testit on suoritettava alle 4 viikon kuluttua tutkimukseen saapumisesta. Tämä sisältää:
- Kreatiniini </= 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Bilirubiini, SGOT, SGPT < tai = 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
Poissulkeminen:
- Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ja jotka ovat ehdokkaita ja haluavat saada ennen leikkausta kemoterapiaa alkuarvioinnin aikana. Potilaat, joilla on operoitavissa oleva paikallisesti edennyt sairaus (vaihe IIIA), voivat osallistua.
- Paikallisesti toistuva rintasyöpä
- Todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä (esim. keuhkot, maksa, luut, aivot jne.)
- Diabetes mellituksen historia
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Metformiinihoito 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Vakava lääketieteellinen sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan asettaa potilaalle suuren leikkauskuolleisuuden riskin.
- Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Kohteet, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, on myös suljettu pois.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Tukikelpoisia ovat potilaat, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta tai joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomat
- Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
- Aiempi sairaus, joka johtaa krooniseen hypoksemiaan ja/tai iskemiaan (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, emfyseema tai krooninen keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea)
- Krooninen metabolinen asidoosi (seerumin HCO3- < tai = 20 tai joka vaatii natriumbikarbonaattilisää)
- Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, hormonihoito tai mikä tahansa muu biologinen hoito)
- Samanaikainen hoito tutkittavalla aineella
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Metformiini: 850 mg suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 7-21 päivän ajan, lopetettu 24-36 tuntia ennen leikkausta
|
Metformiini: 850 mg suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 7-21 päivän ajan, lopetettu 24-36 tuntia ennen leikkausta
Veren ja kudosten kerääminen metformiinin in situ biologisen vaikutuksen määrittämiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Ki67-tasoissa ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja välillä 8-23 päivää
|
Muutos Ki67-tasoissa ennen hoitoa, ennen leikkausta ja hoidon jälkeen, kirurgisesti leikatussa rintakudoksessa.
Mitattu positiivisesti värjäytyneiden ytimien prosenttiosuudella vähintään 0 %:sta enintään 100 %:iin.
Keskimääräinen pistemäärä määritetään.
|
lähtötilanteessa ja välillä 8-23 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset verenkierrossa insuliinin kaltaisessa kasvutekijässä 1 (IGF-1) ja IGF:ää sitovassa proteiinissa 3 (IGFBP-3)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 23 päivää
|
Tutkimuslääkkeen vaikutus verenkierrossa olevaan IGF-1:een ja IGFBP-3:een mitattuna ng/ml:nä perifeerisistä verinäytteistä, jotka on otettu ennen hoitoa ja sen jälkeen metformiinilla
|
lähtötilanne ja 23 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ingrid Mayer, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. syyskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. syyskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 25. syyskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICC BRE 0942
- P30CA068485 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- VU-VICC-BRE-0942
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .