Oxytocin Add-on studie pro pacienty se stabilní úzkostí

Úzkostní pacienti léčení i těmi nejlepšími aktuálně dostupnými léky proti úzkosti nadále pociťují výrazné příznaky.

Různé základní vědy, studie na zvířatech a studie na lidech podporují myšlenku, že neuropeptid oxytocin může být účinný proti úzkosti u lidí. Například hladiny oxytocinu v plazmě mohou fungovat jako index funkce centrálního serotoninu (5-HT) u lidských subjektů a o serotoninu je dobře známo, že se podílí na klinických úzkostných poruchách. Protože oxytocin je uvolňován přímo z limbicko-hypotalamických buněk, tato reakce pravděpodobně představuje přímé centrální hodnocení 5-HT reakce v limbickém hypotalamu (Lee 2003). Na zvířecích modelech Ring 2006 zkoumal účinky oxytocinu na behaviorální i autonomní parametry úzkostné reakce u samců myší pomocí tří farmakologicky ověřených preklinických modelů úzkosti: čtyřplotýnkový test (FPT), zvýšené nulové bludiště (EZM) a stresem indukovaná hypertermie (SIH). Výsledky této studie poskytují specifické behaviorální a autonomní důkazy o anxiolytických účincích pro oxytocin. U primátů našli Emiliano et al 2007 podporu pro myšlenku, že terapeutické účinky SSRI na sociální příslušnost a úzkost mohou být částečně zprostředkovány prostřednictvím složek oxytocinového systému. Studie na lidech zahrnují Kosfeld et al (2005), kteří prokázali, že oxytocin podávaný intranazálně zdravým lidským subjektům ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii zvýšil úroveň důvěry. Kirsch et al (2005) také ukázali, že intranazální oxytocin snižuje aktivaci mozkových okruhů zapojených do strachu u lidských subjektů. Nakonec Scantamburlo (2007) prokázal významnou negativní korelaci mezi oxytocinem a skórovanými symptomy deprese a úzkosti. Tyto studie jasně naznačují potenciální užitečnost agonismu OTR jako terapeuticky relevantního mechanismu účinku nových anxiolytik u obou pohlaví.

Každý subjekt bude zařazen na 6týdenní léčebné období po fázi screeningu. Studijní postupy zahrnují týdenní návštěvy kliniky jako ambulantní pacient. Čtyřicet pacientů bude náhodně rozděleno buď na 40 mezinárodních jednotek (IU) oxytocinu dvakrát denně, nebo na placebo vehikulum. Po 3 týdnech bude léčba zkřížena tak, že subjekty, které dostaly oxytocin, dostanou placebo a naopak. Poměr studie je 1:1. Dávka oxytocinu je založena na předchozích studiích u lidí, které ukazují zlepšení změn chování a mozkových funkcí souvisejících s psychiatrickou populací (Kosfeld et al, 2005; Kirsch 2005; Heinrich M 2003).

Celková doba trvání studie pro každý jednotlivý subjekt bude přibližně 7 týdnů, což zahrnuje až 21denní období screeningu/vymytí, základní (randomizační) návštěvu, třítýdenní období léčby, 1 týden vymývání, výchozí stav a třítýdenní křížové nad léčbou.