Oxytocin-tillægsundersøgelse for stabile angstpatienter

Angste patienter behandlet med selv de bedste aktuelt tilgængelige anti-angstmedicin oplever fortsat betydelige symptomer.

En række grundlæggende videnskaber, dyrestudier og menneskelige undersøgelser understøtter ideen om, at neuropeptidet oxytocin kan være effektivt mod angst hos mennesker. For eksempel kan plasmaoxytocinniveauer fungere som et indeks for central serotonin (5-HT) funktion hos mennesker, og serotonin er velkendt for at være involveret i kliniske angstlidelser. Da oxytocin frigives direkte fra limbisk-hypothalamusceller, repræsenterer dette respons formodentlig en direkte central vurdering af 5-HT-respons i limbisk-hypothalamus (Lee 2003). I dyremodeller undersøgte Ring 2006 virkningerne af oxytocin på både adfærdsmæssige og autonome parametre for angstreaktionen hos hanmus ved hjælp af tre farmakologisk validerede prækliniske angstmodeller: firepladetesten (FPT), forhøjet nullabyrint (EZM) og stress-induceret hypertermi (SIH). Resultaterne fra denne undersøgelse giver specifikke adfærdsmæssige og autonome beviser for angstdæmpende virkninger for oxytocin. Hos primater fandt Emiliano et al 2007 støtte for ideen om, at SSRI'ers terapeutiske virkninger på socialt tilhørsforhold og angst delvist kan medieres gennem komponenter i oxytocinsystemet. Humane undersøgelser omfatter Kosfeld et al (2005), som viste, at oxytocin administreret intranasalt til raske mennesker i et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie øgede niveauet af tillid. Kirsch et al (2005) viste også, at intranasal oxytocin reducerede aktivering af hjernekredsløb involveret i frygt hos mennesker. Endelig viste Scantamburlo (2007) en signifikant negativ sammenhæng mellem oxytocin og de scorede symptomer depression og angst. Disse undersøgelser tyder klart på den potentielle nytte af OTR-agonisme som en terapeutisk relevant virkningsmekanisme for nye anxiolytika hos begge køn.

Hvert forsøgsperson vil blive indskrevet i 6 ugers behandlingsperiode efter en screeningsfase. Studieprocedurer involverer ugentlige klinikbesøg som ambulant. Fyrre patienter vil blive tilfældigt tildelt enten 40 internationale enheder (IE) oxytocin to gange dagligt eller vehikelplacebo. Efter 3 uger vil behandlinger blive krydset over, således at forsøgspersoner, der fik oxytocin, vil modtage placebo og omvendt. Studieforholdet er 1:1. Dosis af oxytocin er baseret på tidligere undersøgelser hos mennesker, der viser forbedring i psykiatriske populationsrelaterede ændringer i adfærd og hjernefunktion (Kosfeld et al, 2005; Kirsch 2005; Heinrich M 2003).

Den samlede undersøgelsesvarighed for hvert enkelt individ vil være cirka 7 uger, hvilket inkluderer op til 21 dages screening/udvaskningsperiode, et baseline (randomisering) besøg, tre ugers behandlingsperiode, 1 uges udvaskning, baseline og tre ugers krydsning over behandling.