Estudio complementario de oxitocina para pacientes con ansiedad estable

Los pacientes ansiosos tratados incluso con los mejores ansiolíticos actualmente disponibles continúan experimentando síntomas significativos.

Una variedad de ciencia básica, estudios en animales y estudios en humanos respaldan la idea de que el neuropéptido oxitocina puede ser efectivo contra la ansiedad en humanos. Por ejemplo, los niveles de oxitocina en plasma pueden funcionar como un índice de la función de la serotonina central (5-HT) en sujetos humanos, y se sabe que la serotonina está involucrada en los trastornos de ansiedad clínica. Dado que la oxitocina se libera directamente de las células límbico-hipotalámicas, esta respuesta presumiblemente representa una evaluación central directa de la respuesta de 5-HT en el límbico-hipotálamo (Lee 2003). En modelos animales, Ring 2006 examinó los efectos de la oxitocina sobre los parámetros conductuales y autonómicos de la respuesta de ansiedad en ratones macho mediante tres modelos preclínicos de ansiedad validados farmacológicamente: la prueba de las cuatro placas (FPT), el laberinto cero elevado (EZM) y Hipertermia inducida por estrés (SIH). Los resultados de este estudio proporcionan evidencia autonómica y conductual específica de los efectos ansiolíticos de la oxitocina. En primates, Emiliano et al 2007 encontraron apoyo a la idea de que los efectos terapéuticos de los ISRS sobre la afiliación social y la ansiedad pueden estar mediados en parte por componentes del sistema de oxitocina. Los estudios en humanos incluyen a Kosfeld et al (2005), quienes demostraron que la oxitocina administrada por vía intranasal a sujetos humanos sanos en un estudio doble ciego controlado por placebo aumentó los niveles de confianza. Además, Kirsch et al (2005) demostraron que la oxitocina intranasal redujo la activación de los circuitos cerebrales involucrados en el miedo en sujetos humanos. Finalmente, Scantamburlo (2007) mostró una correlación negativa significativa entre la oxitocina y los síntomas puntuados de depresión y ansiedad. Estos estudios sugieren claramente la utilidad potencial del agonismo OTR como un mecanismo de acción terapéuticamente relevante para nuevos ansiolíticos en ambos sexos.

Cada sujeto se inscribirá para un período de tratamiento de 6 semanas después de una fase de selección. Los procedimientos del estudio implican visitas clínicas semanales como paciente ambulatorio. Cuarenta pacientes serán asignados aleatoriamente a 40 Unidades Internacionales (UI) de oxitocina dos veces al día o al placebo del vehículo. Después de 3 semanas, los tratamientos se cruzarán de modo que los sujetos que recibieron oxitocina reciban placebo y viceversa. La relación de estudio es 1:1. La dosis de oxitocina se basa en estudios previos en humanos que muestran mejoras en poblaciones psiquiátricas relacionadas con cambios en el comportamiento y la función cerebral (Kosfeld et al, 2005; Kirsch 2005; Heinrich M 2003).

La duración total del estudio para cada sujeto individual será de aproximadamente 7 semanas, lo que incluye un período de detección/lavado de hasta 21 días, una visita inicial (aleatorización), un período de tratamiento de tres semanas, un período de lavado de 1 semana, una línea base y tres semanas cruzadas. sobre tratamiento.