Estudo de adição de ocitocina para pacientes com ansiedade estável

Pacientes ansiosos tratados até mesmo com os melhores medicamentos anti-ansiedade atualmente disponíveis continuam a apresentar sintomas significativos.

Uma variedade de ciência básica, estudos em animais e estudos em humanos apóiam a ideia de que o neuropeptídeo oxitocina pode ser eficaz contra a ansiedade em humanos. Por exemplo, os níveis plasmáticos de oxitocina podem funcionar como um índice da função central da serotonina (5-HT) em seres humanos, e a serotonina é bem conhecida por estar envolvida em transtornos de ansiedade clínica. Uma vez que a ocitocina é liberada diretamente das células límbico-hipotalâmicas, esta resposta presumivelmente representa uma avaliação central direta da resposta 5-HT no límbico-hipotálamo (Lee 2003). Em modelos animais, Ring 2006 examinou os efeitos da oxitocina nos parâmetros comportamentais e autonômicos da resposta de ansiedade em camundongos machos usando três modelos pré-clínicos de ansiedade farmacologicamente validados: o teste de quatro placas (FPT), labirinto zero elevado (EZM) e hipertermia induzida por estresse (SIH). Os resultados deste estudo fornecem evidências comportamentais e autonômicas específicas de efeitos ansiolíticos da ocitocina. Em primatas, Emiliano et al 2007 encontraram suporte para a ideia de que os efeitos terapêuticos dos SSRIs na afiliação social e na ansiedade podem ser mediados em parte por componentes do sistema de oxitocina. Estudos em humanos incluem Kosfeld et al (2005), que demonstraram que a oxitocina administrada por via intranasal a seres humanos saudáveis ​​em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, aumentou os níveis de confiança. Da mesma forma, Kirsch et al (2005) mostraram que a oxitocina intranasal reduziu a ativação de circuitos cerebrais envolvidos no medo em seres humanos. Finalmente, Scantamburlo (2007) mostrou uma correlação negativa significativa entre a ocitocina e os sintomas pontuados de depressão e ansiedade. Esses estudos sugerem claramente a utilidade potencial do agonismo OTR como um mecanismo de ação terapeuticamente relevante para novos ansiolíticos em ambos os sexos.

Cada indivíduo será inscrito para um período de tratamento de 6 semanas após uma fase de triagem. Os procedimentos do estudo envolvem visitas clínicas semanais como paciente ambulatorial. Quarenta pacientes serão aleatoriamente designados para 40 Unidades Internacionais (UI) de oxitocina duas vezes ao dia ou veículo placebo. Após 3 semanas, os tratamentos serão cruzados de modo que os indivíduos que receberam ocitocina recebam placebo e vice-versa. A proporção do estudo é de 1:1. A dose de oxitocina é baseada em estudos anteriores em humanos mostrando melhora em populações psiquiátricas relacionadas a mudanças no comportamento e função cerebral (Kosfeld et al, 2005; Kirsch 2005; Heinrich M 2003).

A duração total do estudo para cada sujeito individual será de aproximadamente 7 semanas, que inclui até 21 dias de triagem/período de wash-out, uma visita inicial (randomização), período de tratamento de três semanas, 1 semana de washout, linha de base e três semanas cruzadas sobre o tratamento.