Oxytocin-Zusatzstudie für stabile Angstpatienten

Angstpatienten, die selbst mit den besten derzeit verfügbaren Anti-Angst-Medikamenten behandelt werden, leiden weiterhin unter erheblichen Symptomen.

Eine Vielzahl von Grundlagenforschung, Tierstudien und Studien am Menschen unterstützen die Idee, dass das Neuropeptid Oxytocin gegen Angstzustände beim Menschen wirksam sein könnte. Zum Beispiel können Plasma-Oxytocin-Spiegel als Index der zentralen Serotonin (5-HT)-Funktion bei Menschen fungieren, und Serotonin ist bekannt dafür, dass es an klinischen Angststörungen beteiligt ist. Da Oxytocin direkt aus limbisch-hypothalamischen Zellen freigesetzt wird, stellt diese Reaktion vermutlich eine direkte zentrale Bewertung der 5-HT-Reaktion im limbischen Hypothalamus dar (Lee 2003). In Tiermodellen untersuchte Ring 2006 die Auswirkungen von Oxytocin auf sowohl Verhaltens- als auch autonome Parameter der Angstreaktion bei männlichen Mäusen unter Verwendung von drei pharmakologisch validierten präklinischen Angstmodellen: dem Vier-Platten-Test (FPT), dem erhöhten Nulllabyrinth (EZM) und stressinduzierte Hyperthermie (SIH). Die Ergebnisse dieser Studie liefern spezifische Verhaltens- und autonome Beweise für anxiolytische Wirkungen von Oxytocin. Bei Primaten fanden Emiliano et al. 2007 Unterstützung für die Idee, dass die therapeutischen Wirkungen von SSRIs auf soziale Zugehörigkeit und Angst teilweise durch Komponenten des Oxytocin-Systems vermittelt werden könnten. Zu Studien am Menschen gehören Kosfeld et al. (2005), die in einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie zeigten, dass Oxytocin, das gesunden Probanden intranasal verabreicht wurde, das Vertrauen steigerte. Außerdem zeigten Kirsch et al. (2005), dass intranasales Oxytocin die Aktivierung von Hirnschaltkreisen reduzierte, die an der Angst bei Menschen beteiligt sind. Schließlich zeigte Scantamburlo (2007) eine signifikante negative Korrelation zwischen Oxytocin und den bewerteten Symptomen Depression und Angst. Diese Studien weisen eindeutig auf die potenzielle Nützlichkeit des OTR-Agonismus als therapeutisch relevanter Wirkungsmechanismus für neuartige Anxiolytika bei beiden Geschlechtern hin.

Jeder Proband wird nach einer Screening-Phase für einen 6-wöchigen Behandlungszeitraum eingeschrieben. Studienabläufe beinhalten wöchentliche Klinikbesuche als ambulanter Patient. Vierzig Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder zweimal täglich 40 Internationale Einheiten (I.E.) Oxytocin oder Vehikel-Placebo zugeteilt. Nach 3 Wochen werden die Behandlungen so gekreuzt, dass Probanden, die Oxytocin erhalten haben, Placebo erhalten und umgekehrt. Das Studienverhältnis beträgt 1:1. Die Dosis von Oxytocin basiert auf früheren Studien an Menschen, die eine Verbesserung in psychiatrischen Populationen im Zusammenhang mit Änderungen des Verhaltens und der Gehirnfunktion zeigten (Kosfeld et al., 2005; Kirsch 2005; Heinrich M 2003).

Die Gesamtstudiendauer für jeden einzelnen Probanden beträgt ungefähr 7 Wochen, die eine Screening-/Auswaschphase von bis zu 21 Tagen, einen Basislinien-(Randomisierungs-)Besuch, eine dreiwöchige Behandlungsphase, eine Woche Auswaschung, eine Basislinie und drei Wochen Cross umfasst Überbehandlung.