Studio aggiuntivo sull'ossitocina per pazienti con ansia stabile

I pazienti ansiosi trattati anche con i migliori farmaci anti-ansia attualmente disponibili continuano a manifestare sintomi significativi.

Una varietà di scienze di base, studi sugli animali e studi sull'uomo supportano l'idea che il neuropeptide ossitocina possa essere efficace contro l'ansia negli esseri umani. Ad esempio, i livelli plasmatici di ossitocina possono fungere da indice della funzione centrale della serotonina (5-HT) nei soggetti umani ed è noto che la serotonina è coinvolta nei disturbi d'ansia clinici. Poiché l'ossitocina viene rilasciata direttamente dalle cellule limbico-ipotalamiche, questa risposta rappresenta presumibilmente una valutazione centrale diretta della risposta 5-HT nell'ipotalamo limbico (Lee 2003). Nei modelli animali, Ring 2006 ha esaminato gli effetti dell'ossitocina sui parametri comportamentali e autonomici della risposta ansiosa nei topi maschi utilizzando tre modelli preclinici di ansia farmacologicamente convalidati: il test a quattro piastre (FPT), il labirinto zero elevato (EZM) e ipertermia indotta da stress (SIH). I risultati di questo studio forniscono prove comportamentali e autonomiche specifiche di effetti ansiolitici per l'ossitocina. Nei primati, Emiliano et al 2007 hanno trovato sostegno all'idea che gli effetti terapeutici degli SSRI sull'affiliazione sociale e sull'ansia possano essere mediati in parte attraverso componenti del sistema dell'ossitocina. Gli studi sull'uomo includono Kosfeld et al (2005), che hanno dimostrato che l'ossitocina somministrata per via intranasale a soggetti umani sani in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, ha aumentato i livelli di fiducia. Inoltre, Kirsch et al (2005) hanno dimostrato che l'ossitocina intranasale riduce l'attivazione dei circuiti cerebrali coinvolti nella paura nei soggetti umani. Infine, Scantamburlo (2007) ha mostrato una significativa correlazione negativa tra l'ossitocina ei sintomi segnati depressione e ansia. Questi studi suggeriscono chiaramente la potenziale utilità dell'agonismo OTR come meccanismo d'azione terapeuticamente rilevante per nuovi ansiolitici in entrambi i sessi.

Ogni soggetto sarà arruolato per un periodo di trattamento di 6 settimane dopo una fase di screening. Le procedure dello studio prevedono visite cliniche settimanali in regime ambulatoriale. Quaranta pazienti saranno assegnati in modo casuale a 40 unità internazionali (UI) di ossitocina due volte al giorno o al veicolo placebo. Dopo 3 settimane, i trattamenti verranno incrociati in modo tale che i soggetti che hanno ricevuto ossitocina riceveranno placebo e viceversa. Il rapporto di studio è 1:1. La dose di ossitocina si basa su studi precedenti sugli esseri umani che mostrano miglioramenti nelle popolazioni psichiatriche relative ai cambiamenti nel comportamento e nella funzione cerebrale (Kosfeld et al, 2005; Kirsch 2005; Heinrich M 2003).

La durata totale dello studio per ogni singolo soggetto sarà di circa 7 settimane, che include un periodo di screening/wash-out fino a 21 giorni, una visita al basale (randomizzazione), un periodo di trattamento di tre settimane, un periodo di washout di 1 settimana, basale e tre settimane incrociate trattamento eccessivo.