Oxytocine add-on-onderzoek voor patiënten met stabiele angst

Angstige patiënten die worden behandeld met zelfs de beste anti-angstmedicijnen die momenteel beschikbaar zijn, blijven significante symptomen ervaren.

Een verscheidenheid aan basiswetenschappelijke, dierstudies en studies bij mensen ondersteunen het idee dat het neuropeptide oxytocine effectief kan zijn tegen angst bij mensen. Plasma-oxytocinespiegels kunnen bijvoorbeeld functioneren als een index van de centrale serotonine (5-HT) -functie bij menselijke proefpersonen, en het is bekend dat serotonine betrokken is bij klinische angststoornissen. Aangezien oxytocine rechtstreeks wordt afgegeven door limbisch-hypothalamische cellen, vertegenwoordigt deze respons vermoedelijk een directe centrale beoordeling van de 5-HT-respons in limbisch-hypothalamus (Lee 2003). In diermodellen onderzocht Ring 2006 de effecten van oxytocine op zowel gedrags- als autonome parameters van de angstrespons bij mannelijke muizen met behulp van drie farmacologisch gevalideerde preklinische modellen van angst: de vierplatentest (FPT), verhoogde nuldoolhof (EZM) en stress-geïnduceerde hyperthermie (SIH). De resultaten van deze studie leveren specifiek gedrags- en autonoom bewijs van anxiolytisch-achtige effecten voor oxytocine. Bij primaten vonden Emiliano et al. 2007 steun voor het idee dat de therapeutische effecten van SSRI's op sociale verbondenheid en angst gedeeltelijk kunnen worden gemedieerd door componenten van het oxytocinesysteem. Studies bij mensen omvatten Kosfeld et al (2005), die aantoonden dat intranasaal toegediende oxytocine aan gezonde proefpersonen in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie het vertrouwen verhoogde. Ook toonden Kirsch et al (2005) aan dat intranasale oxytocine de activering verminderde van hersencircuits die betrokken zijn bij angst bij menselijke proefpersonen. Ten slotte laat Scantamburlo (2007) een significant negatief verband zien tussen oxytocine en de gescoorde symptomen depressie en angst. Deze studies suggereren duidelijk het potentiële nut van OTR-agonisme als een therapeutisch relevant werkingsmechanisme voor nieuwe anxiolytica bij beide geslachten.

Elke proefpersoon zal worden ingeschreven voor een behandelingsperiode van 6 weken na een screeningsfase. Studieprocedures omvatten wekelijkse kliniekbezoeken als poliklinische patiënt. Veertig patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan ofwel 40 Internationale Eenheden (IE) oxytocine tweemaal daags of voertuig-placebo. Na 3 weken worden behandelingen gekruist zodat proefpersonen die oxytocine kregen placebo krijgen en vice versa. De studieverhouding is 1:1. De dosis oxytocine is gebaseerd op eerdere studies bij mensen die verbetering lieten zien in psychiatrische populatiegerelateerde veranderingen in gedrag en hersenfunctie (Kosfeld et al, 2005; Kirsch 2005; Heinrich M 2003).

De totale duur van het onderzoek voor elke individuele proefpersoon zal ongeveer 7 weken zijn, inclusief een screening/wash-out-periode van maximaal 21 dagen, een baselinebezoek (randomisatiebezoek), een behandelingsperiode van drie weken, een wash-outperiode van 1 week, een baseline en drie weken kruisbestuiving. over behandeling.