Dvoudílná studie perorálního inzulínu u diabetu 2. typu (ORA2)

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a ženské subjekty s diabetem 2. typu, kteří byli diagnostikováni po dobu minimálně 6 měsíců, ve věku 30-65 let.

• Subjekty na stabilní dávce metforminu po dobu alespoň dvou měsíců s celkovou denní dávkou

  ≤ 2600 mg/den.

• Subjekty vykazující při screeningu 2 hodnotu inzulinové rezistence (IR) nižší než 3 na základě modelu HOMA-2 (University of Oxford, 2004).
• Hemoglobin A1c <9 %.
• Glykémie v kapilární krvi nalačno v rozmezí 6,0-9,0 mmol/l (108-162 mg/dl) při screeningu 1, screeningu 2 a randomizační návštěvě. Pouze pro část studie 1 se maximum a minimum těchto tří měření nesmí lišit o více než 2 mmol/l.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 25-32 kg/m2
• Zdravotně stabilní podle anamnézy a fyzikálního vyšetření, včetně vitálních funkcí.
• Screeningové laboratorní testy musí být v normálním rozmezí nebo musí být hlavním zkoušejícím/současným zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné.
• Negativní test na ketoacidózu moči
• EKG včetně QTcB nevykazuje žádné klinicky významné abnormality nebo akutní ischemii
• TK vleže ≤ 160/100 mm Hg diastolický/systolický.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a porozumět dalším požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Schopný poskytnout informovaný souhlas, který musí být získán před jakýmkoliv screeningovým postupem.
• Neuživatel tabákových výrobků po dobu minimálně 6 měsíců před první dávkou.
• Negativní vyšetření moči na zneužívání drog a dechový test na alkohol při screeningu a kontrole.
• Negativní laboratorní vyšetření na hepatitidu B (HBsAg a anti-HBc protilátky), hepatitidu C (anti HCV) a HIV (1&2).
• Ne na žádné zakázané léky, včetně alkoholu.
• Ženy ochotné používat adekvátní metodu antikoncepce od doby první dávky do jednoho měsíce po poslední dávce.
• Ochota jíst standardní jídlo v souladu s protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza významného koronárního onemocnění nebo selhání ledvin
• Další významné zdravotní problémy, které by vylučovaly účast v klinickém hodnocení
• Účast na klinickém hodnocení během předchozích 3 měsíců
• Historie operace GI nebo známé poruchy GI motility.
• Závažná infekce v anamnéze, včetně mimo jiné hepatitidy, zápalu plic nebo pyelonefritidy, nebo jste byli během předchozích dvou měsíců hospitalizováni nebo dostávali intravenózní antibiotika kvůli infekci.
• Chronické nebo rekurentní infekční onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické renální infekce, chronické infekce hrudníku (bronchiektázie), sinusitidy, rekurentní infekce močových cest (rekurentní pyelonefritida nebo chronická nonremitující cystitida), otevřené kožní rány nebo vředy.
• Současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního (jiného než diabetes), plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které zvyšuje riziko účasti v této studii podle názoru vyšetřovatele.
• Aktuálně známá malignita nebo malignita v anamnéze během předchozích 5 let.
• Anamnéza polypů v gastrointestinálním traktu.
• Je známo, že měl v posledních 5 letech problém se zneužíváním návykových látek (drog nebo alkoholu).
• Nelze podstoupit venepunkci pro studijní účely kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu.
• Po dobu trvání studie nebude povoleno žádné namáhavé cvičení (jako je běh nebo vzpírání nebo hraní jakýchkoli týmových sportů, jako je fotbal, po dobu 48 hodin před přijetím do lůžkové jednotky a žádné namáhavé cvičení (platí pro část 1 i část 2).
• Darování nebo ztráta 400 ml krve nebo více během 3 měsíců před první dávkou nebo darování plazmy během 7 dnů před první dávkou.
• Potíže s polykáním tobolek.
• Nedávná anamnéza dospělých klinicky významné alergické reakce na jakýkoli lék.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího subjekt diskvalifikuje.
• Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu, den -1.