En todelt undersøgelse af peroral insulin i type 2-diabetes (ORA2)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med type 2-diabetes, som blev diagnosticeret i minimum 6 måneder i alderen 30-65 år.

• Forsøgspersoner på en stabil dosis af metformin i mindst to måneder med en samlet daglig dosis på

  ≤ 2600 mg/dag.

• Forsøgspersoner, der demonstrerede en insulinresistensværdi (IR) lavere end 3 baseret på HOMA-2-modellen (University of Oxford, 2004) ved screening 2.
• Hæmoglobin A1c <9%.
• Fastende kapillært blodsukker inden for området 6,0-9,0 mmol/L (108-162 mg/dL) ved screening 1, screening 2 og randomiseringsbesøg. Kun for undersøgelsesdel 1 må maksimum og minimum af disse tre målinger ikke afvige med mere end 2 mmol/L.
• Body Mass Index (BMI) på 25-32 kg/m2
• Medicinsk stabil som bestemt af historie og fysisk undersøgelse, inklusive vitale tegn.
• Screeninglaboratorietest skal ligge inden for normalområdet eller vurderes som ikke klinisk signifikant af hovedinvestigator/subinvestigator.
• Negativ urin ketoacidose test
• EKG inklusive QTcB viser ingen klinisk signifikant abnormitet eller akut iskæmi
• Rygliggende BP ≤ 160/100 mm Hg diastolisk/systolisk.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og forstå og overholde andre protokolkrav.
• I stand til at give informeret samtykke, som skal indhentes forud for eventuelle screeningsprocedurer.
• Ikke-bruger af tobaksvarer i minimum 6 måneder før den første dosis.
• Negativ urinscreening for misbrugsstoffer og en alkoholudåndingstest ved screening og check-in.
• Negativ laboratoriescreening for hepatitis B (HBsAg og anti-HBc antistoffer), hepatitis C (anti HCV) og HIV (1&2).
• Ikke på nogen forbudt medicin, inklusive alkohol.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er villige til at bruge passende præventionsmetode fra tidspunktet for den første dosis til en måned efter den sidste dosis.
• Villig til at spise standardmåltid i overensstemmelse med protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med betydelig koronarsygdom eller nyresvigt
• Andre væsentlige medicinske problemer, der ville udelukke deltagelse i et klinisk forsøg
• Deltagelse i et klinisk forsøg inden for de foregående 3 måneder
• Anamnese med GI-kirurgi eller kendte GI-motilitetsforstyrrelser.
• Anamnese med en alvorlig infektion, herunder men ikke begrænset til hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis, eller har været indlagt eller modtaget intravenøs antibiotika for en infektion i løbet af de foregående to måneder.
• En kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion (bronkiektasi), bihulebetændelse, tilbagevendende urinvejsinfektion (tilbagevendende pyelonefritis eller kronisk ikke-remitterende blærebetændelse), åbent hudsår eller ulcus.
• Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin (bortset fra diabetes), lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom eller enhver anden tilstand, der øger risikoen for deltagelse i dette forsøg efter udtalelsen af efterforskeren.
• Aktuelt kendt malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år.
• Historie om polypper i mave-tarmkanalen.
• Kendt for at have haft et stofmisbrug (stof eller alkohol) problem inden for de foregående 5 år
• Ude af stand til at gennemgå venepunkturer til undersøgelsesformål på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang.
• At deltage i nogen anstrengende motion (såsom løb eller vægtløftning eller at spille holdsport såsom fodbold i 48 timer før indlæggelse på døgnafdelingen, og ingen anstrengende motion vil være tilladt i undersøgelsens varighed (gælder både del 1 og del 2).
• Donation eller tab af 400 ml blod eller mere inden for 3 måneder før den første dosis eller donation af plasma inden for 7 dage før den første dosis.
• Besvær med at sluge kapsler.
• En nylig voksenhistorie med klinisk signifikant allergisk reaktion på ethvert lægemiddel.
• Enhver anden medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening diskvalificerer forsøgspersonen.
• Kvinde med positiv graviditetstest ved screening, dag -1.