Um estudo de duas partes da insulina peroral no diabetes tipo 2 (ORA2)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com diabetes tipo 2 diagnosticados por um período mínimo de 6 meses, com idade entre 30 e 65 anos.

• Indivíduos em uma dose estável de metformina por pelo menos dois meses com uma dose diária total de

  ≤ 2600 mg/dia.

• Sujeitos demonstrando um valor de resistência à insulina (IR) inferior a 3 com base no modelo HOMA-2 (Universidade de Oxford, 2004) na Triagem 2.
• Hemoglobina A1c <9%.
• Glicemia capilar em jejum dentro da faixa de 6,0-9,0 mmol/L (108-162 mg/dL) na Triagem 1, Triagem 2 e visita de randomização. Apenas para o estudo Parte 1, o máximo e o mínimo dessas três medições não podem diferir em mais de 2 mmol/L.
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 25-32 kg/m2
• Medicamente estável conforme determinado pela história e exame físico, incluindo sinais vitais.
• Os testes laboratoriais de triagem devem estar dentro da faixa normal ou considerados clinicamente não significativos pelo investigador principal/subinvestigador.
• Teste de cetoacidose urinária negativo
• ECG incluindo QTcB não mostra nenhuma anormalidade clinicamente significativa ou isquemia aguda
• PA supina ≤ 160/100 mm Hg diastólica/sistólica.
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e de entender e cumprir outros requisitos do protocolo.
• Capaz de dar consentimento informado, que deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem.
• Não usuário de produtos derivados do tabaco por no mínimo 6 meses antes da primeira dose.
• Triagem de urina negativa para drogas de abuso e um teste de bafômetro de álcool na triagem e no check-in.
• Triagem laboratorial negativa para Hepatite B (HBsAg e anticorpos anti-HBc), Hepatite C (anti HCV) e HIV (1&2).
• Não em qualquer medicação proibida, incluindo álcool.
• Indivíduos do sexo feminino dispostos a usar método contraceptivo adequado desde o momento da primeira dose até um mês após a última dose.
• Disposto a comer uma refeição padrão de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

• História de doença coronariana significativa ou insuficiência renal
• Outros problemas médicos significativos que impediriam a participação em um ensaio clínico
• Participação em um ensaio clínico nos últimos 3 meses
• História de cirurgia GI ou distúrbios de motilidade GI conhecidos.
• História de uma infecção grave, incluindo, entre outros, hepatite, pneumonia ou pielonefrite, ou ter sido hospitalizado ou recebido antibióticos intravenosos para uma infecção, durante os dois meses anteriores.
• Uma doença infecciosa crônica ou recorrente, incluindo, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica (bronquiectasia), sinusite, infecção recorrente do trato urinário (pielonefrite recorrente ou cistite crônica não remitente), ferida cutânea aberta ou úlcera.
• Sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina (exceto diabetes), pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada ou qualquer outra condição que aumente o risco de participação neste estudo na opinião do investigador.
• Malignidade conhecida atualmente ou história de malignidade nos últimos 5 anos.
• História de pólipos no trato gastrointestinal.
• Conhecido por ter tido um problema de abuso de substâncias (drogas ou álcool) nos últimos 5 anos
• Incapaz de se submeter a punções venosas para fins de estudo devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil.
• Engajar-se em qualquer exercício extenuante (como corrida ou levantamento de peso ou praticar qualquer esporte coletivo, como futebol, por 48 horas antes da admissão na unidade de internação e nenhum exercício extenuante será permitido durante o estudo (aplica-se à parte 1 e parte 2).
• Doação ou perda de 400 ml de sangue ou mais dentro de 3 meses antes da primeira dose ou doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dose.
• Dificuldade em engolir cápsulas.
• Uma história adulta recente de reação alérgica clinicamente significativa a qualquer droga.
• Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, desqualifique o sujeito.
• Indivíduo do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem, Dia -1.