Vícedávková bezpečnost a farmakokinetická studie S-Equol u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• subjekt je schopen přečíst protokol, porozumět mu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu před tím, než podstoupí jakékoli postupy související se studií;
• subjekt je muž nebo žena a je mu 18 (v době udělení souhlasu) až 65 let včetně (subjekty musí splnit poslední věkové limity v době první dávky);
• Subjekt, pokud je žena, musí být nekojící a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru během období před léčbou. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zůstat na klinice od -10. dne do konce dávkovacího období, aby se potvrdilo, že nejsou těhotné.
• subjekt, pokud je žena, musí být chirurgicky sterilní (musí být zdokumentováno); postmenopauzální (definováno jako minimálně 2 roky bez menstruace se screeningem FSH v očekávaném rozsahu) nebo musí používat přijatelné metody nehormonální antikoncepce (je přijatelná Mirena). Pro tuto studii nejsou antikoncepce obsahující estrogeny přijatelné. Ženy po menopauze nesměly mít v posledním roce žádné vaginální špinění nebo krvácení;
• subjekt neužíval žádné hormonální látky nebo zařízení během 4 týdnů před zařazením (Mirena je přijatelná. n.b. Mirena může způsobit nepravidelné menstruační cykly; to by však nebylo pro účely tohoto protokolu vylučující);
• subjekt, pokud je žena ve fertilním věku, musel mít dva po sobě jdoucí normální menstruační cykly bezprostředně před zařazením;
• subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu, jak určí lékař (tj. prostřednictvím anamnézy v období screeningu před léčbou, fyzikálního vyšetření a laboratorních výsledků screeningu v období screeningu před léčbou a základního období);
• subjekt musí vážit alespoň 50 kg a mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 včetně, v období screeningu před léčbou;
• subjekt musí mít normální výsledky klinických laboratorních testů nebo, pokud jsou abnormální, klinické laboratorní testy nejsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné během období před léčbou;
• subjekt musí mít negativní toxikologické testy na drogy a alkohol během období screeningu před léčbou; a
• subjekt musí mít negativní výsledky screeningu protilátek proti HIV a hepatitidy během období screeningu před léčbou.
• U mužů starších 44 let je prostatický specifický antigen (PSA) nižší nebo roven 2,0 ng/ml;
• U žen starších 44 let mamografie (do 3 měsíců před 1. dnem) a ultrazvuk pánve, přičemž výsledky podle názoru zkoušejícího nevykazují žádné významné abnormality, a konkrétně žádný náznak novotvaru prsu nebo endometria;
• subjekt musí mít hladiny aktivity proteinu C a proteinu S nad spodní hranicí normálu;
• subjekt musí mít negativní test na faktor V Leiden.

Kritéria vyloučení:

• subjekt má v anamnéze jakýkoli chronický stav klinického významu, podle názoru výzkumníka, který by bránil účasti ve studii (např. jakákoli klinicky významná kardiovaskulární, jaterní, renální nebo gastrointestinální abnormalita);
• subjekt má hladinu celkového bilirubinu vyšší než 0,9 mg/dl, konjugovaný bilirubin vyšší než 0,4 mg/dl nebo nekonjugovaný bilirubin vyšší než 0,8 mg/dl při screeningu; Hladina cholesterolu nalačno při screeningu je vyšší než 280 mg/dl; Hladina triglyceridů nalačno při screeningu je vyšší než 1,5 x horní hranice normálu;
• subjekt má jakoukoli anamnézu tromboembolických příhod nebo estrogen-dependentního benigního nebo maligního novotvaru;
• subjekt má klidový systolický krevní tlak >140 mm Hg nebo <90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >90 mm Hg nebo <60 mm Hg během období screeningu před léčbou;
• subjekt má klidový puls >100 tepů/minutu nebo <45 tepů/minutu během období screeningu před léčbou;
• subjekt nemá normální 12svodový elektrokardiogram (EKG) během období screeningu před léčbou, nebo pokud je abnormální, EKG je podle názoru zkoušejícího klinicky významný;
• subjekt není ochoten dodržovat pravidla studie, včetně pokusů o močení v určených časech (před časovými body EKG) nebo udržovat klidný, nerušený, bdělý, nehybný postoj vleže na zádech během určitých časových bodů nebo projevuje úzkostné, vzrušivé, nepřátelské nebo emocionálně reaktivní účinky ;
• subjekt nemůže tolerovat kontrolované, tiché prostředí pro vedení studia, včetně vyhýbání se hudbě, televizi, filmům, hrám a činnostem, které mohou způsobit vzrušení, emocionální napětí nebo vzrušení během určitých časových bodů;
• subjekt má v anamnéze náhlou srdeční smrt v nejbližší rodině nebo v osobní anamnéze srdeční onemocnění, léčenou hypertenzi, městnavé srdeční selhání nebo nevysvětlitelnou synkopu;
• subjekt má v minulosti rakovinu, jinou než bazaliom nebo spinocelulární karcinom stadia 1, který nebyl úspěšně léčen;
• subjekt užil jakýkoli lék na předpis nebo volně prodejný lék během 1 týdne před základním obdobím před léčbou (den -1) nebo předpokládá potřebu jakékoli medikace v průběhu studie;
• subjekt má v anamnéze nesnášenlivost estrogenové medikace;
• subjekt měl v anamnéze zneužívání látek, drogovou závislost nebo alkoholismus během 3 let před základním obdobím před léčbou. (Zneužívání alkoholu je podle DSM IV definováno jako průměrná konzumace více než 4 alkoholických nápojů denně.);
• subjekt očekává neschopnost zdržet se alkoholu, kofeinu nebo čaje Yerba maté nebo grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo potravin bohatých na flavonoidy od 48 hodin před podáním studovaného léku a po celou dobu trvání studie. Čaj z koky a mate de coca nejsou povoleny 1 týden před screeningem;
• subjekt v minulosti kouřil nebo užíval tabákový výrobek během 6 měsíců před základním obdobím před léčbou;
• subjekt daroval krev nebo krevní produkty během 30 dnů před základním obdobím před léčbou;
• subjekt je duševně nestabilní nebo není schopen dodržet protokol;
• subjekt dostal testovanou testovanou látku během 60 dnů před podáním testovaného testovaného předmětu nebo očekává, že v průběhu této studie dostane jakoukoli testovanou testovanou látku jinou než S-equol; nebo
• předmět byl dříve zařazen do této studie.