Estudo farmacocinético e de segurança de múltiplas doses de S-Equol em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• o sujeito é capaz de ler, entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado antes de se submeter a qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• o indivíduo é do sexo masculino ou feminino e tem 18 (no momento do consentimento) a 65 anos de idade, inclusive (os indivíduos devem atender aos últimos limites de idade no momento da primeira dosagem);
• o sujeito, se for do sexo feminino, deve ser não lactante e ter um resultado negativo no teste de gravidez durante o período de pré-tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a permanecer na clínica desde o Dia -10 até ao final do período de dosagem para confirmar o estado de não gravidez.
• sujeito, se mulher, deve ser cirurgicamente estéril (deve ser documentado); pós-menopausa (definida como pelo menos 2 anos sem menstruação com triagem de FSH na faixa esperada) ou deve estar usando métodos aceitáveis ​​de contracepção não hormonal (Mirena é aceitável). Para este estudo, contraceptivos contendo estrogênio não são aceitáveis. As mulheres pós-menopáusicas não devem ter tido sangramento ou sangramento vaginal no último ano;
• o sujeito não teve nenhum agente ou dispositivo hormonal nas 4 semanas anteriores à inscrição (o Mirena é aceitável. n.b. Mirena pode causar ciclos menstruais irregulares; entretanto, isso não seria excludente para os propósitos deste protocolo);
• o sujeito, se for uma mulher em idade fértil, deve ter tido dois ciclos menstruais normais consecutivos imediatamente antes da inscrição;
• o sujeito deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado por um médico (ou seja, por meio de histórico médico no Período de Triagem Pré-tratamento, exame físico e resultados laboratoriais de triagem nos Períodos de Triagem Pré-tratamento e Linha de Base);
• o sujeito deve pesar pelo menos 50 kg e ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 30, inclusive, no Período de Triagem Pré-tratamento;
• o sujeito deve ter resultados de testes laboratoriais clínicos normais ou, se anormais, os testes laboratoriais clínicos não são clinicamente significativos na opinião do Investigador, durante os Períodos de Pré-tratamento;
• o sujeito deve ter testes toxicológicos negativos para drogas e álcool durante o Período de Triagem de Pré-tratamento; e
• o indivíduo deve ter resultados de triagem de painel de hepatite e anticorpo HIV negativos durante o período de triagem de pré-tratamento.
• Para homens com mais de 44 anos, o Prostate Specific Antigen (PSA) é menor ou igual a 2,0 ng/mL;
• Para mulheres com mais de 44 anos de idade, mamografia (nos 3 meses anteriores ao Dia 1) e ultrassonografia pélvica, com resultados que não mostram nenhuma anormalidade significativa na opinião do investigador e, especificamente, nenhuma sugestão de mama ou neoplasia endometrial;
• o sujeito deve ter níveis de atividade de Proteína C e Proteína S acima do limite inferior do normal;
• sujeito deve ter um teste negativo para o Fator V Leiden.

Critério de exclusão:

• o sujeito tem um histórico de qualquer condição crônica de importância clínica, na opinião do investigador, que impediria a participação no estudo (por exemplo, qualquer anormalidade cardiovascular, hepática, renal ou gastrointestinal clinicamente significativa);
• o indivíduo tem um nível de bilirrubina total superior a 0,9 mg/dL, uma bilirrubina conjugada superior a 0,4 mg/dL ou uma bilirrubina não conjugada superior a 0,8 mg/dL na triagem; O nível de colesterol em jejum na triagem é superior a 280 mg/dL; O nível de triglicerídeos em jejum na triagem é maior que 1,5 x o limite superior do normal;
• o sujeito tem qualquer história de eventos tromboembólicos ou neoplasia benigna ou maligna dependente de estrogênio;
• sujeito tem pressão arterial sistólica em repouso >140 mm Hg ou <90 mm Hg, ou pressão arterial diastólica >90 mm Hg ou <60 mm Hg durante o período de triagem pré-tratamento;
• o sujeito tem pulso em repouso >100 batimentos/minuto ou <45 batimentos/minuto durante o Período de triagem pré-tratamento;
• o sujeito não tem um eletrocardiograma (ECG) normal de 12 derivações durante o período de triagem pré-tratamento ou, se anormal, o ECG é clinicamente significativo na opinião do investigador;
• o sujeito não está disposto a cumprir as regras do estudo, incluindo a tentativa de urinar em horários específicos (antes dos pontos de tempo do ECG) ou manter a postura supina quieta, sem distrações, acordada e imóvel durante os pontos de tempo especificados ou exibe afeto ansioso, excitável, hostil ou emocionalmente reativo ;
• o sujeito não pode tolerar um ambiente de condução de estudo controlado e silencioso, incluindo evitação durante pontos de tempo específicos de música, TV, filmes, jogos e atividades que podem causar excitação, tensão emocional ou excitação;
• o indivíduo tem um histórico de morte súbita cardíaca na família imediata ou um histórico pessoal de doença cardíaca, hipertensão tratada, insuficiência cardíaca congestiva ou síncope inexplicável;
• o sujeito tem uma história anterior de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso estágio 1 que não foi tratado com sucesso;
• o sujeito tomou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre dentro de 1 semana antes do Período de linha de base de pré-tratamento (Dia -1), ou antecipa a necessidade de qualquer medicamento durante o curso do estudo;
• o sujeito tem um histórico de intolerância à medicação com estrogênio;
• o sujeito tem um histórico de abuso de substâncias, dependência de drogas ou alcoolismo dentro de 3 anos antes do Período de Linha de Base Pré-tratamento. (De acordo com o DSM IV, o abuso de álcool é definido como o consumo médio de mais de 4 bebidas alcoólicas por dia.);
• o sujeito prevê uma incapacidade de se abster de álcool, cafeína ou chá de erva-mate, ou de toranja, suco de toranja ou alimentos ricos em flavonoides 48 horas antes da administração da medicação do estudo e durante todo o estudo. Chá de coca e mate de coca não são permitidos 1 semana antes da triagem;
• o sujeito tem um histórico de tabagismo ou qualquer uso de um produto de tabaco dentro de 6 meses antes do Período de Linha de Base de Pré-tratamento;
• o sujeito doou sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes do Período de Base de Pré-tratamento;
• sujeito é mentalmente instável ou é incapaz de cumprir o protocolo;
• o sujeito recebeu uma substância de teste experimental dentro de 60 dias antes da administração do artigo de teste experimental ou espera receber qualquer substância de teste experimental que não seja S-equol durante o curso deste estudo; ou
• sujeito foi previamente inscrito neste estudo.