Studio multi-dose di sicurezza e farmacocinetica di S-Equol in volontari sani

Criterio di inclusione:

• il soggetto è in grado di leggere, comprendere e rispettare il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio;
• il soggetto è maschio o femmina e ha un'età compresa tra 18 (al momento del consenso) e 65 anni inclusi (i soggetti sono tenuti a soddisfare questi ultimi limiti di età entro il momento della prima somministrazione);
• il soggetto, se di sesso femminile, deve essere non in allattamento e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero durante il periodo di pretrattamento. Le donne in età fertile devono essere disposte a rimanere in clinica dal giorno -10 fino alla fine del periodo di somministrazione per confermare lo stato di non gravidanza.
• il soggetto, se femmina, deve essere chirurgicamente sterile (deve essere documentato); post-menopausa (definita come almeno 2 anni senza mestruazioni con screening FSH nell'intervallo previsto) o deve utilizzare metodi accettabili di contraccezione non ormonale (Mirena è accettabile). Per questo studio, i contraccettivi contenenti estrogeni non sono accettabili. Le donne in postmenopausa non devono aver avuto spotting o sanguinamento vaginale nell'ultimo anno;
• il soggetto non ha assunto agenti o dispositivi ormonali nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento (Mirena è accettabile. n.b. Mirena può causare cicli mestruali irregolari; tuttavia, ciò non sarebbe esclusivo ai fini del presente protocollo);
• il soggetto, se donna in età fertile, deve aver avuto due cicli mestruali normali consecutivi immediatamente prima dell'arruolamento;
• il soggetto deve essere in buona salute come determinato da un medico (ovvero, tramite anamnesi durante il periodo di screening pretrattamento, esame fisico e risultati di laboratorio di screening durante i periodi di screening pretrattamento e basale);
• il soggetto deve pesare almeno 50 kg e avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30, inclusi, al periodo di screening pretrattamento;
• il soggetto deve aver avuto normali risultati dei test clinici di laboratorio o, se anormali, i test clinici di laboratorio non sono clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore, durante i periodi di pretrattamento;
• il soggetto deve avere screening tossicologici di droghe e alcol negativi durante il periodo di screening pretrattamento; E
• il soggetto deve avere risultati negativi per lo screening degli anticorpi dell'HIV e del pannello dell'epatite durante il periodo di screening pretrattamento.
• Per gli uomini di età superiore ai 44 anni, l'antigene prostatico specifico (PSA) è inferiore o uguale a 2,0 ng/mL;
• Per le donne di età superiore a 44 anni, mammografia (entro 3 mesi prima del giorno 1) ed ecografia pelvica, con risultati che non mostrano alcuna anomalia significativa secondo l'opinione dello sperimentatore, e in particolare nessun suggerimento di neoplasia mammaria o endometriale;
• il soggetto deve avere livelli di attività della proteina C e della proteina S superiori al limite inferiore della norma;
• il soggetto deve avere un test negativo per il Fattore V Leiden.

Criteri di esclusione:

• il soggetto ha una storia di qualsiasi condizione cronica di rilevanza clinica, secondo l'opinione dello sperimentatore, che precluderebbe la partecipazione allo studio (ad es. qualsiasi anomalia cardiovascolare, epatica, renale o gastrointestinale clinicamente significativa);
• il soggetto ha un livello di bilirubina totale superiore a 0,9 mg/dL, una bilirubina coniugata superiore a 0,4 mg/dL o una bilirubina non coniugata superiore a 0,8 mg/dL allo Screening; Il livello di colesterolo a digiuno allo screening è superiore a 280 mg/dL; Il livello di trigliceridi a digiuno allo screening è superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma;
• il soggetto ha una storia di eventi tromboembolici o neoplasia benigna o maligna estrogeno-dipendente;
• il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica a riposo >140 mm Hg o <90 mm Hg, o una pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg o <60 mm Hg durante il periodo di screening pretrattamento;
• il soggetto ha un polso a riposo >100 battiti/minuto o <45 battiti/minuto durante il periodo di screening pretrattamento;
• il soggetto non ha un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) durante il periodo di screening pretrattamento o, se anormale, l'ECG è clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore;
• il soggetto non è disposto a rispettare le regole dello studio, incluso il tentativo di urinare in orari specifici (prima dei punti temporali dell'ECG) o mantenere una postura supina tranquilla, non distratta, sveglia, immobile durante i punti temporali specificati o mostra un affetto ansioso, eccitabile, ostile o emotivamente reattivo ;
• il soggetto non può tollerare un ambiente di condotta di studio controllato e tranquillo, inclusa l'evitamento durante specifici momenti di musica, TV, film, giochi e attività che possono causare eccitazione, tensione emotiva o eccitazione;
• il soggetto ha una storia di morte cardiaca improvvisa nella famiglia immediata o una storia personale di malattia cardiaca, ipertensione trattata, insufficienza cardiaca congestizia o sincope inspiegabile;
• il soggetto ha una precedente storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma a cellule squamose di stadio 1 che non è stato trattato con successo;
• il soggetto ha assunto qualsiasi prescrizione o farmaco da banco entro 1 settimana prima del periodo di base del pretrattamento (giorno -1) o prevede la necessità di qualsiasi farmaco durante il corso dello studio;
• il soggetto ha una storia di intolleranza ai farmaci a base di estrogeni;
• - il soggetto ha una storia di abuso di sostanze, tossicodipendenza o alcolismo nei 3 anni precedenti il ​​periodo di base del pretrattamento. (Secondo il DSM IV, l'abuso di alcol è definito come il consumo medio di più di 4 bevande alcoliche al giorno.);
• il soggetto prevede l'incapacità di astenersi da alcol, caffeina o tè Yerba mate, o da pompelmo, succo di pompelmo o cibi ricchi di flavonoidi da 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio. Tè di coca e mate de coca non sono consentiti entro 1 settimana prima dello screening;
• il soggetto ha una storia di fumo o di qualsiasi uso di un prodotto del tabacco nei 6 mesi precedenti al periodo di base del pretrattamento;
• il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima del periodo di riferimento pretrattamento;
• il soggetto è mentalmente instabile o non è in grado di essere conforme al protocollo;
• il soggetto ha ricevuto una sostanza di prova sperimentale entro 60 giorni prima della somministrazione dell'articolo di prova sperimentale o prevede di ricevere qualsiasi sostanza di prova sperimentale diversa dall'S-equolo nel corso di questo studio; O
• soggetto è stato precedentemente arruolato in questo studio.