Multi-dosis sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af S-Equol hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• forsøgspersonen er i stand til at læse, forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke, inden det gennemgår undersøgelsesrelaterede procedurer;
• forsøgspersonen er mand eller kvinde og er 18 (på tidspunktet for samtykke) til og med 65 år (forsøgspersoner skal opfylde de sidstnævnte aldersgrænser på tidspunktet for første dosis);
• forsøgspersonen, hvis hun er, skal være ikke-ammende og have et negativt serumgraviditetstestresultat under forbehandlingsperioden. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at blive i klinikken fra dag -10 til slutningen af ​​doseringsperioden for at bekræfte ikke-gravid status.
• forsøgsperson, hvis kvinde, skal være kirurgisk steril (skal dokumenteres); postmenopausal (defineret som mindst 2 år uden menstruation med screening af FSH i forventet område) eller skal bruge acceptable metoder til ikke-hormonel prævention (Mirena er acceptabel). For denne undersøgelse er østrogenholdige præventionsmidler ikke acceptable. Postmenopausale kvinder må ikke have haft nogen vaginal pletblødning eller blødning inden for det seneste år;
• forsøgspersonen har ikke haft nogen hormonelle midler eller anordninger inden for 4 uger før tilmelding (Mirena er acceptabel. n.b. Mirena kan forårsage uregelmæssige menstruationscyklusser; dette vil dog ikke være udelukkende i forbindelse med denne protokol);
• hvis en kvinde i den fødedygtige alder skal have haft to på hinanden følgende normale menstruationscyklusser umiddelbart før indskrivningen;
• forsøgspersonen skal være ved godt helbred som bestemt af en læge (dvs. via sygehistorie ved forbehandlingsscreeningsperioden, fysisk undersøgelse og screeningslaboratorieresultater ved forbehandlingsscreeningen og baselineperioder);
• forsøgspersonen skal veje mindst 50 kg og have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30, inklusive, ved forbehandlingsscreeningsperioden;
• forsøgspersonen skal have haft normale kliniske laboratorietestresultater eller, hvis de er unormale, er de kliniske laboratorietests ikke klinisk signifikante efter investigators mening i forbehandlingsperioderne;
• forsøgspersonen skal have negative narkotika- og alkoholtoksikologiske screeninger i screeningsperioden for forbehandlingen; og
• forsøgspersonen skal have negative screeningsresultater for HIV-antistof og hepatitispanel i løbet af forbehandlingsscreeningsperioden.
• For mænd over 44 år er prostataspecifikt antigen (PSA) mindre end eller lig med 2,0 ng/ml;
• For kvinder over 44 år, mammografi (inden for 3 måneder før dag 1) og bækken-ultralyd, med resultater, der ikke viser nogen signifikant abnormitet efter investigator, og specifikt ingen antydning af bryst- eller endometrie-neoplasma;
• forsøgsperson skal have protein C og protein S aktivitetsniveauer over den nedre normalgrænse;
• forsøgsperson skal have en negativ test for Faktor V Leiden.

Ekskluderingskriterier:

• forsøgspersonen har en historie med en hvilken som helst kronisk tilstand af klinisk betydning, efter investigators mening, som ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre- eller gastrointestinal abnormitet);
• individet har et totalt bilirubinniveau på mere end 0,9 mg/dL, et konjugeret bilirubin på mere end 0,4 mg/dL eller et ukonjugeret bilirubin på mere end 0,8 mg/dL ved screening; Fastende kolesterolniveau ved screening er større end 280 mg/dL; Fastende triglyceridniveau ved screening er større end 1,5 x den øvre grænse for normal;
• individet har nogen historie med tromboemboliske hændelser eller østrogenafhængig benign eller malign neoplasma;
• forsøgspersonen har systolisk blodtryk i hvile >140 mm Hg eller <90 mm Hg, eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg eller <60 mm Hg under screeningsperioden for forbehandlingen;
• forsøgspersonen har en hvilepuls >100 slag/minut eller <45 slag/minut under screeningsperioden for forbehandlingen;
• forsøgspersonen ikke har et normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i løbet af screeningsperioden for forbehandlingen, eller, hvis unormalt, er EKG'et klinisk signifikant efter investigators mening;
• forsøgspersonen er uvillig til at overholde undersøgelsens regler, herunder forsøg på at annullere på bestemte tidspunkter (før EKG-tidspunkter) eller opretholde en stille, uforstyrret, vågen, ubevægelig liggende stilling på bestemte tidspunkter eller udviser ængstelig, ophidsende, fjendtlig eller følelsesmæssigt reaktiv påvirkning ;
• forsøgspersonen kan ikke tolerere et kontrolleret, stille studieopførselsmiljø, herunder undgåelse på bestemte tidspunkter af musik, tv, film, spil og aktiviteter, der kan forårsage spænding, følelsesmæssig spænding eller ophidselse;
• patienten har en historie med pludselig hjertedød i den nærmeste familie eller en personlig historie med hjertesygdom, behandlet hypertension, kongestiv hjertesvigt eller uforklarlig synkope;
• forsøgspersonen har en tidligere historie med cancer, bortset fra basalcellecarcinom eller fase 1 planocellulær carcinom, som ikke er blevet behandlet med succes;
• forsøgspersonen har taget receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 1 uge før forbehandlingens baseline-periode (dag -1), eller forudser behovet for medicin i løbet af undersøgelsen;
• personen har en historie med intolerance over for østrogenmedicin;
• forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug, stofmisbrug eller alkoholisme inden for 3 år forud for forbehandlingens baseline-periode. (Ifølge DSM IV defineres alkoholmisbrug som et gennemsnitligt forbrug af mere end 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen.);
• forsøgspersonen forventer en manglende evne til at afholde sig fra alkohol, koffein eller Yerba mate-te eller fra grapefrugt, grapefrugtjuice eller flavonoidholdige fødevarer fra 48 timer før administration af undersøgelsesmedicin og under hele undersøgelsens varighed. Coca te og mate de coca er ikke tilladt inden for 1 uge før screening;
• forsøgsperson har en historie med rygning eller brug af et tobaksprodukt inden for 6 måneder forud for forbehandlingens baseline-periode;
• forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter inden for 30 dage før forbehandlingens baseline-periode;
• emnet er mentalt ustabilt eller er ude af stand til at overholde protokollen;
• forsøgspersonen har modtaget et forsøgsteststof inden for 60 dage før administrationen af ​​forsøgstestartikelen eller forventer at modtage et andet forsøgsteststof end S-equol i løbet af denne undersøgelse; eller
• emnet har tidligere været optaget i denne undersøgelse.