Mehrfachdosis-Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie von S-Equol bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist in der Lage, das Protokoll zu lesen, zu verstehen und einzuhalten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet, bevor er sich studienbezogenen Verfahren unterzieht.
• Der Proband ist männlich oder weiblich und zwischen 18 (zum Zeitpunkt der Einwilligung) und 65 Jahren (einschließlich) alt (die Probanden müssen zum Zeitpunkt der ersten Dosierung die letztgenannten Altersgrenzen erfüllen);
• Die Testperson darf, wenn sie weiblich ist, nicht stillen und während der Vorbehandlungsperiode ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis aufweisen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vom Tag -10 bis zum Ende des Dosierungszeitraums in der Klinik zu bleiben, um den Nichtschwangerschaftsstatus zu bestätigen.
• Wenn das Subjekt weiblich ist, muss es chirurgisch steril sein (muss dokumentiert werden); postmenopausal (definiert als mindestens 2 Jahre ohne Menstruation mit FSH-Screening im erwarteten Bereich) oder es müssen akzeptable Methoden der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung angewendet werden (Mirena ist akzeptabel). Für diese Studie sind östrogenhaltige Kontrazeptiva nicht akzeptabel. Bei postmenopausalen Frauen dürfen im vergangenen Jahr keine vaginalen Schmierblutungen oder Blutungen aufgetreten sein;
• Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung keine hormonellen Wirkstoffe oder Geräte (Mirena ist akzeptabel). n.b. Mirena kann unregelmäßige Menstruationszyklen verursachen; dies wäre jedoch kein Ausschluss im Sinne dieses Protokolls);
• Wenn es sich bei der Testperson um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss sie unmittelbar vor der Einschreibung zwei aufeinanderfolgende normale Menstruationszyklen gehabt haben.
• Der Patient muss sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie von einem Arzt festgestellt (d. h. anhand der Krankengeschichte während des Vorbehandlungs-Screening-Zeitraums, der körperlichen Untersuchung und der Screening-Laborergebnisse während des Vorbehandlungs-Screening-Zeitraums und des Baseline-Zeitraums).
• Der Proband muss zum Zeitpunkt des Screenings vor der Behandlung mindestens 50 kg wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 (einschließlich) haben.
• Der Proband muss während der Vorbehandlungsperioden normale klinische Labortestergebnisse gehabt haben, oder, falls abnormal, die klinischen Labortests sind nach Ansicht des Prüfarztes nicht klinisch signifikant.
• Der Proband muss während des Screening-Zeitraums vor der Behandlung negative Drogen- und Alkoholtoxikologietests haben; Und
• Der Proband muss während des Screening-Zeitraums vor der Behandlung negative HIV-Antikörper- und Hepatitis-Panel-Screening-Ergebnisse haben.
• Bei Männern über 44 Jahren beträgt der Wert des prostataspezifischen Antigens (PSA) höchstens 2,0 ng/ml;
• Bei Frauen über 44 Jahren Mammographie (innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1) und Beckenultraschall, wobei die Ergebnisse nach Meinung des Prüfarztes keine signifikanten Anomalien und insbesondere keinen Hinweis auf eine Brust- oder Endometriumneoplasie zeigen;
• Der Proband muss über Protein-C- und Protein-S-Aktivitätswerte verfügen, die über der unteren Normgrenze liegen.
• Der Proband muss einen negativen Test auf Faktor V Leiden haben.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat in der Vergangenheit nach Ansicht des Prüfarztes eine chronische Erkrankung von klinischer Bedeutung, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. jede klinisch signifikante kardiovaskuläre, hepatische, renale oder gastrointestinale Anomalie);
• Der Proband hat beim Screening einen Gesamtbilirubinspiegel von mehr als 0,9 mg/dl, einen konjugierten Bilirubinspiegel von mehr als 0,4 mg/dl oder einen unkonjugierten Bilirubinspiegel von mehr als 0,8 mg/dl. Der Nüchtern-Cholesterinspiegel liegt beim Screening über 280 mg/dl; Der Nüchtern-Triglyceridspiegel liegt beim Screening über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit thromboembolische Ereignisse oder östrogenabhängige gutartige oder bösartige Neubildungen;
• Der Proband hat während des Screeningzeitraums vor der Behandlung einen systolischen Ruheblutdruck > 140 mm Hg oder < 90 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck > 90 mm Hg oder < 60 mm Hg;
• Der Proband hat während des Screening-Zeitraums vor der Behandlung einen Ruhepuls von >100 Schlägen/Minute oder <45 Schlägen/Minute;
• Der Proband hat während des Screening-Zeitraums vor der Behandlung kein normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder, wenn es abnormal ist, ist das EKG nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam;
• Der Proband ist nicht bereit, sich an die Studienregeln zu halten, einschließlich des Versuchs, zu bestimmten Zeiten (vor den EKG-Zeitpunkten) Wasser zu lassen oder zu bestimmten Zeitpunkten eine ruhige, unabgelenkte, wache, bewegungslose Rückenhaltung beizubehalten, oder zeigt ängstliche, erregbare, feindselige oder emotional reagierende Gefühle ;
• Der Proband kann eine kontrollierte, ruhige Lernumgebung nicht tolerieren, einschließlich der Vermeidung von Musik, Fernsehen, Filmen, Spielen und Aktivitäten, die Aufregung, emotionale Anspannung oder Erregung hervorrufen können, zu bestimmten Zeitpunkten;
• Der Patient hat in der unmittelbaren Familie einen plötzlichen Herztod oder eine persönliche Vorgeschichte von Herzerkrankungen, behandeltem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz oder ungeklärter Synkope;
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine andere Krebserkrankung als Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom im Stadium 1, die nicht erfolgreich behandelt wurde;
• Der Proband hat innerhalb einer Woche vor dem Basiszeitraum der Vorbehandlung (Tag -1) verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente eingenommen oder geht davon aus, dass im Verlauf der Studie Medikamente benötigt werden.
• Die Person hat in der Vergangenheit eine Unverträglichkeit gegenüber Östrogenmedikamenten.
• Der Proband hat in den letzten 3 Jahren vor der Basisperiode vor der Behandlung eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus. (Laut DSM IV ist Alkoholmissbrauch definiert als durchschnittlicher Konsum von mehr als 4 alkoholischen Getränken pro Tag.);
• Der Proband geht davon aus, dass er 48 Stunden vor der Verabreichung der Studienmedikation und während der gesamten Dauer der Studie nicht in der Lage sein wird, auf Alkohol, Koffein oder Yerba-Mate-Tee oder auf Grapefruit, Grapefruitsaft oder flavonoidreiche Lebensmittel zu verzichten. Coca-Tee und Mate de Coca sind innerhalb einer Woche vor dem Screening nicht erlaubt;
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten vor dem Basiszeitraum der Vorbehandlung in der Vergangenheit geraucht oder ein Tabakprodukt konsumiert.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Basiszeitraum vor der Behandlung Blut oder Blutprodukte gespendet.
• Der Proband ist psychisch instabil oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Prüfartikels eine Prüfsubstanz erhalten oder rechnet damit, im Verlauf dieser Studie eine andere Prüfsubstanz als S-Equol zu erhalten. oder
• Der Proband war bereits zuvor für diese Studie angemeldet.