Az S-Equol többadagos biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

• az alany képes elolvasni, megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljáráson részt vett volna;
• az alany férfi vagy nő, és életkora (a beleegyezés időpontjában) 18 és 65 év között van (az alanyoknak az első korhatárt meg kell felelniük az első adagolás időpontjára);
• Az alanynak, ha nőstény, nem szoptatónak kell lennie, és az előkezelési időszak alatt negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkeznie. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a -10. naptól az adagolási időszak végéig a klinikán maradjanak, hogy megerősítsék, nem terhesek.
• az alany, ha nő, sebészetileg sterilnek kell lennie (dokumentálni kell); posztmenopauzás (meghatározása szerint legalább 2 év menstruáció nélkül, FSH szűréssel a várt tartományban), vagy elfogadható, nem hormonális fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (a Mirena elfogadható). Ebben a vizsgálatban az ösztrogéntartalmú fogamzásgátlók nem elfogadhatók. A posztmenopauzás nőknek nem lehet hüvelyi pecsételő vagy vérzésük az elmúlt évben;
• az alany a felvételt megelőző 4 héten belül nem kapott semmilyen hormonális szert vagy eszközt (a Mirena elfogadható. n.b. A Mirena szabálytalan menstruációs ciklust okozhat; ez azonban nem lenne kizáró ok e jegyzőkönyv alkalmazásában);
• az alanynak, ha fogamzóképes korú nő, két egymást követő normális menstruációs ciklusnak kell lennie közvetlenül a felvétel előtt;
• az alanynak az orvos által meghatározott jó egészségi állapotúnak kell lennie (azaz a kórtörténet alapján a kezelés előtti szűrési időszakban, a fizikális vizsgálat és a szűrési laboratóriumi eredmények alapján a kezelés előtti szűrés és a kiindulási időszak során);
• az alanynak legalább 50 kg súlyúnak kell lennie, és testtömeg-indexének (BMI) 18 és 30 között kell lennie a kezelés előtti szűrési időszakban;
• az alanynak normális klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményekkel kell rendelkeznie, vagy ha kóros, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem jelentősek az előkezelési időszak alatt;
• az alanynak negatív drog- és alkoholtoxikológiai szűrésen kell részt vennie az előkezelési szűrési időszak alatt; és
• Az alanynak negatív HIV-antitest- és hepatitispanel-szűrési eredményekkel kell rendelkeznie az előkezelési szűrési időszak alatt.
• A 44 év feletti férfiaknál a prosztataspecifikus antigén (PSA) 2,0 ng/ml vagy azzal egyenlő;
• 44 év feletti nők esetében mammográfia (az 1. napot megelőző 3 hónapon belül) és kismedencei ultrahang, amelyek eredményei a vizsgáló véleménye szerint nem mutatnak jelentős eltérést, és kifejezetten nem utalnak emlő- vagy endometrium-daganatra;
• az alanynak a Protein C és Protein S aktivitási szintjének a normál alsó határa felett kell lennie;
• Az alanynak negatív V. faktor Leiden teszttel kell rendelkeznie.

Kizárási kritériumok:

• az alanynak a kórelőzményében olyan klinikai jelentőségű krónikus állapot szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt (pl. bármely klinikailag jelentős kardiovaszkuláris, máj-, vese- vagy gyomor-bélrendszeri rendellenesség);
• az alany teljes bilirubinszintje 0,9 mg/dl-nél, konjugált bilirubinszintje 0,4 mg/dl-nél vagy nem konjugált bilirubinszintje 0,8 mg/dl-nél nagyobb a szűréskor; Az éhomi koleszterinszint a szűréskor nagyobb, mint 280 mg/dl; Az éhgyomri trigliceridszint a szűréskor nagyobb, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese;
• az alanynak bármilyen kórtörténetében tromboembóliás esemény vagy ösztrogénfüggő jó- vagy rosszindulatú daganat szerepel;
• Az alany nyugalmi szisztolés vérnyomása >140 Hgmm vagy <90 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm vagy <60 Hgmm a kezelés előtti szűrési időszak alatt;
• Az alany nyugalmi pulzusa >100 ütés/perc vagy <45 ütés/perc az előkezelési szűrési időszak alatt;
• az alanynak nincs normális 12 elvezetéses elektrokardiogramja (EKG) a kezelés előtti szűrési időszak alatt, vagy ha kóros, az EKG a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős;
• az alany nem hajlandó betartani a vizsgálati szabályokat, beleértve az ürítés megkísérlését meghatározott időpontokban (az EKG időpontja előtt), vagy csendes, zavartalan, éber, mozdulatlan fekvőtámaszt bizonyos időpontokban, vagy szorongó, izgatott, ellenséges vagy érzelmileg reaktív affektusokat mutat. ;
• az alany nem tolerálja az ellenőrzött, csendes tanulmányozási környezetet, beleértve a zene, TV, filmek, játékok és tevékenységek meghatározott időpontokban való elkerülését, amelyek izgalmat, érzelmi feszültséget vagy izgalmat okozhatnak;
• az alanynak a kórtörténetében hirtelen szívhalál szerepel a közvetlen családban, vagy személyes anamnézisében szívbetegség, kezelt magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség vagy megmagyarázhatatlan ájulás szerepel;
• az alanynak korábban rákja volt, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy az 1. stádiumú laphámsejtes karcinómát, amelyet nem kezeltek sikeresen;
• Az alany az előkezelési alapidőszakot (-1. nap) megelőző 1 héten belül bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert bevett, vagy előre látja, hogy a vizsgálat során bármilyen gyógyszerre lesz szükség;
• az alany anamnézisében ösztrogén gyógyszerekkel szembeni intolerancia szerepel;
• Az alany az előkezelési alapidőszakot megelőző 3 éven belül kábítószer-használattal, kábítószer-függőséggel vagy alkoholizmussal élt. (A DSM IV szerint alkohollal való visszaélésnek minősül az átlagos napi 4 alkoholos ital elfogyasztása.);
• az alany arra számít, hogy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 48 órával és a vizsgálat teljes időtartama alatt képtelen tartózkodni az alkoholtól, a koffeintől vagy a Yerba mate teától, vagy a grapefruittól, a grapefruitlétől vagy a flavonoidokban gazdag ételektől. A Coca tea és a mate de coca nem megengedett a szűrést megelőző 1 héten belül;
• az alany az előkezelési alapidőszakot megelőző 6 hónapon belül dohányzott vagy dohányterméket használt;
• az alany az előkezelési alapidőszakot megelőző 30 napon belül vért vagy vérkészítményt adott;
• az alany mentálisan instabil, vagy nem képes megfelelni a protokollnak;
• az alany a vizsgálati vizsgálati cikk beadása előtt 60 napon belül vizsgálati vizsgált anyagot kapott, vagy a vizsgálat során az S-equoltól eltérő vizsgálati vizsgálandó anyagot kíván kapni; vagy
• az alany korábban már szerepelt ebben a vizsgálatban.