Estudio de seguridad y farmacocinética de dosis múltiples de S-Equol en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• el sujeto es capaz de leer, comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• el sujeto es hombre o mujer y tiene entre 18 (en el momento del consentimiento) y 65 años de edad, inclusive (los sujetos deben cumplir con los últimos límites de edad en el momento de la primera dosificación);
• el sujeto, si es mujer, no debe estar amamantando y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero durante el período de pretratamiento. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a permanecer en la clínica desde el día -10 hasta el final del período de dosificación para confirmar que no están embarazadas.
• el sujeto, si es mujer, debe ser estéril quirúrgicamente (debe documentarse); posmenopáusica (definida como al menos 2 años sin menstruación con detección de FSH en el rango esperado) o debe estar usando métodos anticonceptivos no hormonales aceptables (Mirena es aceptable). Para este estudio, los anticonceptivos que contienen estrógeno no son aceptables. Las mujeres posmenopáusicas no deben haber tenido manchado o sangrado vaginal en el último año;
• el sujeto no ha tenido ningún agente o dispositivo hormonal dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (Mirena es aceptable. nótese bien. Mirena puede causar ciclos menstruales irregulares; sin embargo, esto no sería excluyente para los propósitos de este protocolo);
• el sujeto, si es una mujer en edad fértil, debe haber tenido dos ciclos menstruales normales consecutivos inmediatamente antes de la inscripción;
• el sujeto debe gozar de buena salud según lo determine un médico (es decir, a través del historial médico en el Período de evaluación previa al tratamiento, el examen físico y los resultados de laboratorio de evaluación en los Períodos de evaluación previa al tratamiento y de referencia);
• el sujeto debe pesar al menos 50 kg y tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30, inclusive, en el período de selección previa al tratamiento;
• el sujeto debe haber tenido resultados normales en las pruebas de laboratorio clínico o, si son anormales, las pruebas de laboratorio clínico no son clínicamente significativas en opinión del Investigador, durante los Períodos de Pretratamiento;
• el sujeto debe tener exámenes de toxicología de drogas y alcohol negativos durante el Período de examen previo al tratamiento; y
• el sujeto debe tener resultados negativos en las pruebas de detección de anticuerpos contra el VIH y del panel de hepatitis durante el Período de detección previa al tratamiento.
• Para hombres mayores de 44 años, el antígeno prostático específico (PSA) es menor o igual a 2,0 ng/mL;
• Para mujeres mayores de 44 años, mamografía (dentro de los 3 meses anteriores al Día 1) y ecografía pélvica, con resultados que no muestran anomalías significativas en la opinión del Investigador, y específicamente ninguna sugerencia de neoplasia mamaria o endometrial;
• el sujeto debe tener niveles de actividad de Proteína C y Proteína S por encima del límite inferior normal;
• el sujeto debe tener una prueba negativa para el Factor V Leiden.

Criterio de exclusión:

• el sujeto tiene antecedentes de cualquier afección crónica de importancia clínica, en opinión del investigador, que impediría la participación en el estudio (p. cualquier anormalidad cardiovascular, hepática, renal o gastrointestinal clínicamente significativa);
• el sujeto tiene un nivel de bilirrubina total superior a 0,9 mg/dl, una bilirrubina conjugada superior a 0,4 mg/dl o una bilirrubina no conjugada superior a 0,8 mg/dl en la selección; El nivel de colesterol en ayunas en la selección es superior a 280 mg/dL; El nivel de triglicéridos en ayunas en la selección es superior a 1,5 veces el límite superior normal;
• el sujeto tiene antecedentes de eventos tromboembólicos o neoplasias benignas o malignas dependientes de estrógenos;
• el sujeto tiene presión arterial sistólica en reposo > 140 mm Hg o < 90 mm Hg, o presión arterial diastólica > 90 mm Hg o < 60 mm Hg durante el período de selección previa al tratamiento;
• el sujeto tiene un pulso en reposo >100 latidos/minuto o <45 latidos/minuto durante el período de evaluación previa al tratamiento;
• el sujeto no tiene un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal durante el Período de selección previa al tratamiento o, si es anormal, el ECG es clínicamente significativo en opinión del Investigador;
• el sujeto no está dispuesto a cumplir con las reglas del estudio, incluido el intento de orinar en momentos específicos (antes de los puntos de tiempo del ECG) o mantener una postura supina tranquila, sin distracciones, despierta e inmóvil durante puntos de tiempo específicos o muestra un afecto ansioso, excitable, hostil o emocionalmente reactivo ;
• el sujeto no puede tolerar un entorno de conducta de estudio tranquilo y controlado, incluida la evitación durante momentos específicos de la música, la televisión, las películas, los juegos y las actividades que pueden causar excitación, tensión emocional o excitación;
• el sujeto tiene antecedentes de muerte cardíaca súbita en la familia inmediata, o antecedentes personales de enfermedad cardíaca, hipertensión tratada, insuficiencia cardíaca congestiva o síncope inexplicable;
• el sujeto tiene antecedentes de cáncer, que no sea carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas en estadio 1 que no haya sido tratado con éxito;
• el sujeto ha tomado algún medicamento recetado o de venta libre dentro de 1 semana antes del Período de referencia previo al tratamiento (Día -1), o anticipa la necesidad de algún medicamento durante el curso del estudio;
• el sujeto tiene antecedentes de intolerancia a la medicación con estrógenos;
• el sujeto tiene antecedentes de abuso de sustancias, adicción a las drogas o alcoholismo en los 3 años anteriores al Período de referencia previo al tratamiento. (Según el DSM IV, el abuso de alcohol se define como el consumo promedio de más de 4 bebidas alcohólicas por día);
• el sujeto anticipa una incapacidad para abstenerse del alcohol, la cafeína o el té de yerba mate, o de la toronja, el jugo de toronja o los alimentos ricos en flavonoides desde las 48 horas anteriores a la administración del medicamento del estudio y durante la duración del estudio. El té de coca y el mate de coca no están permitidos dentro de la semana anterior a la proyección;
• el sujeto tiene antecedentes de tabaquismo o cualquier uso de un producto de tabaco dentro de los 6 meses anteriores al Período de referencia previo al tratamiento;
• el sujeto ha donado sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores al período de referencia del pretratamiento;
• el sujeto es mentalmente inestable o es incapaz de cumplir con el protocolo;
• el sujeto ha recibido una sustancia de prueba en investigación dentro de los 60 días anteriores a la administración del artículo de prueba en investigación, o prevé recibir cualquier sustancia de prueba en investigación distinta de S-equol durante el curso de este estudio; o
• sujeto ha sido inscrito previamente en este estudio.