Multi-dose sikkerhet og farmakokinetisk studie av S-Equol hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• forsøkspersonen er i stand til å lese, forstå og overholde protokollen og har signert det informerte samtykkedokumentet før det gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer;
• forsøkspersonen er mann eller kvinne og er 18 (på tidspunktet for samtykke) til og med 65 år, inklusive (personene må oppfylle de sistnevnte aldersgrensene ved tidspunktet for første dosering);
• Forsøkspersonen, hvis kvinnen, må være ikke-ammende og ha et negativt serumgraviditetstestresultat i løpet av forbehandlingsperioden. Kvinner i fertil alder må være villige til å bli i klinikken fra dag -10 til slutten av doseringsperioden for å bekrefte ikke-gravid status.
• forsøksperson, hvis kvinne, må være kirurgisk steril (må dokumenteres); postmenopausal (definert som minst 2 år uten menstruasjon med screening av FSH i forventet område) eller må bruke akseptable metoder for ikke-hormonell prevensjon (Mirena er akseptabelt). For denne studien er østrogenholdige prevensjonsmidler ikke akseptable. Postmenopausale kvinner må ikke ha hatt vaginale flekker eller blødninger det siste året;
• forsøkspersonen har ikke hatt noen hormonelle midler eller enheter innen 4 uker før registrering (Mirena er akseptabelt. n.b. Mirena kan forårsake uregelmessige menstruasjonssykluser; dette vil imidlertid ikke være ekskluderende i denne protokollens formål);
• Hvis en kvinne i fertil alder må ha hatt to påfølgende normale menstruasjonssykluser rett før innmelding;
• forsøkspersonen må være i god helse som fastslått av en lege (dvs. via sykehistorien ved forbehandlingsscreeningsperioden, fysisk undersøkelse og screeninglaboratorieresultater ved forbehandlingsscreeningen og baselineperioder);
• forsøkspersonen må veie minst 50 kg og ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30, inklusive, ved forbehandlingsscreeningsperioden;
• forsøkspersonen må ha hatt normale kliniske laboratorietestresultater eller, hvis unormale, de kliniske laboratorietestene ikke er klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning, i løpet av forbehandlingsperiodene;
• forsøkspersonen må ha negative undersøkelser for narkotika- og alkoholtoksikologi i løpet av screeningsperioden for forbehandling; og
• forsøkspersonen må ha negative screeningsresultater for HIV-antistoff og hepatittpanel i løpet av screeningsperioden for forbehandling.
• For menn over 44 år er prostataspesifikt antigen (PSA) mindre enn eller lik 2,0 ng/ml;
• For kvinner over 44 år, mammografi (innen 3 måneder før dag 1) og bekkenultralyd, med resultater som ikke viser noen signifikant abnormitet etter etterforskerens oppfatning, og spesifikt ingen antydning av bryst- eller endometrial neoplasma;
• forsøkspersonen må ha protein C og Protein S aktivitetsnivåer over den nedre normalgrensen;
• forsøkspersonen må ha negativ test for Faktor V Leiden.

Ekskluderingskriterier:

• forsøkspersonen har en historie med en hvilken som helst kronisk tilstand av klinisk betydning, etter etterforskerens mening, som ville utelukke deltakelse i studien (f. enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre- eller gastrointestinal abnormitet);
• pasienten har et totalt bilirubinnivå større enn 0,9 mg/dL, et konjugert bilirubin større enn 0,4 mg/dL eller et ukonjugert bilirubin større enn 0,8 mg/dL ved screening; Fastende kolesterolnivå ved screening er større enn 280 mg/dL; Fastende triglyseridnivå ved screening er større enn 1,5 x øvre normalgrense;
• personen har en historie med tromboemboliske hendelser eller østrogenavhengig godartet eller ondartet neoplasma;
• forsøkspersonen har systolisk blodtrykk i hvile >140 mm Hg eller <90 mm Hg, eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg eller <60 mm Hg i løpet av screeningsperioden for forbehandling;
• forsøkspersonen har en hvilepuls >100 slag/minutt eller <45 slag/minutt under screeningperioden for forbehandling;
• forsøkspersonen ikke har et normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i løpet av screeningperioden for forbehandling, eller, hvis unormalt, er EKG klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning;
• forsøkspersonen er uvillig til å overholde studiereglene, inkludert forsøk på å annullere på spesifiserte tidspunkter (før EKG-tidspunkter) eller opprettholde en rolig, ufortrødent, våken, ubevegelig ryggleie på angitte tidspunkter eller viser engstelig, eksiterende, fiendtlig eller emosjonelt reaktiv påvirkning ;
• forsøkspersonen kan ikke tolerere et kontrollert, stille studieatferdsmiljø, inkludert unngåelse på angitte tidspunkter for musikk, TV, filmer, spill og aktiviteter som kan forårsake spenning, emosjonell spenning eller opphisselse;
• personen har en historie med plutselig hjertedød i den nærmeste familien, eller en personlig historie med hjertesykdom, behandlet hypertensjon, kongestiv hjertesvikt eller uforklarlig synkope;
• forsøkspersonen har en tidligere historie med kreft, annet enn basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i stadium 1 som ikke er vellykket behandlet;
• forsøkspersonen har tatt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 1 uke før utgangsperioden for forbehandlingen (dag -1), eller forventer behov for medisiner i løpet av studien;
• personen har en historie med intoleranse overfor østrogenmedisiner;
• forsøkspersonen har en historie med rusmisbruk, narkotikaavhengighet eller alkoholisme innen 3 år før utgangsperioden for forbehandlingen. (I følge DSM IV er alkoholmisbruk definert som gjennomsnittlig forbruk av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag.);
• forsøkspersonen forventer manglende evne til å avstå fra alkohol, koffein eller Yerba mate-te, eller fra grapefrukt, grapefruktjuice eller flavonoidrik mat fra 48 timer før administrering av studiemedisin og under hele studiens varighet. Coca-te og mate de coca er ikke tillatt innen 1 uke før screening;
• forsøkspersonen har en historie med røyking eller bruk av et tobakksprodukt innen 6 måneder før utgangsperioden for forbehandlingen;
• forsøkspersonen har donert blod eller blodprodukter innen 30 dager før utgangsperioden for forbehandlingen;
• emnet er mentalt ustabilt eller er ute av stand til å være i samsvar med protokollen;
• forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesstoff innen 60 dager før administrasjonen av undersøkelsesproduktet, eller forventer å motta et annet undersøkelsesstoff enn S-equol i løpet av denne studien; eller
• emnet har tidligere vært påmeldt denne studien.