Многодозовое исследование безопасности и фармакокинетики S-Equol у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• субъект способен читать, понимать и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии до прохождения каких-либо процедур, связанных с исследованием;
• субъект является мужчиной или женщиной и имеет возраст от 18 (на момент согласия) до 65 лет включительно (субъекты должны соответствовать последним возрастным ограничениям к моменту первого введения дозы);
• субъект, если женщина, не должна кормить грудью и иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение периода предварительного лечения. Женщины детородного возраста должны быть готовы оставаться в клинике с -10 дня до окончания периода дозирования для подтверждения отсутствия беременности.
• субъект, если он женского пола, должен быть хирургически стерильным (должен быть задокументирован); в постменопаузе (определяется как минимум 2 года без менструаций при скрининге ФСГ в ожидаемом диапазоне) или должны использовать приемлемые методы негормональной контрацепции (приемлема Мирена). Для этого исследования противозачаточные средства, содержащие эстроген, неприемлемы. У женщин в постменопаузе не должно быть кровянистых выделений или кровотечений из влагалища за последний год;
• субъект не принимал никаких гормональных препаратов или приспособлений в течение 4 недель до регистрации (приемлема установка Мирены). н.б. Мирена может вызывать нерегулярные менструальные циклы; однако это не будет исключением для целей настоящего протокола);
• субъект, если женщина детородного возраста, должна иметь два последовательных нормальных менструальных цикла непосредственно перед включением в исследование;
• субъект должен быть в добром здравии, как определил врач (т. е. на основе истории болезни в период скрининга перед лечением, физического осмотра и результатов скрининговых лабораторных исследований в период скрининга перед лечением и в исходный период);
• субъект должен весить не менее 50 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 включительно на период скрининга перед лечением;
• у субъекта должны быть нормальные результаты клинических лабораторных анализов или, в случае отклонений от нормы, клинические лабораторные анализы, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми в течение Периодов предварительного лечения;
• субъект должен иметь отрицательные результаты токсикологических исследований на наркотики и алкоголь в течение периода проверки перед лечением; и
• субъект должен иметь отрицательные результаты скрининга на антитела к ВИЧ и гепатита в течение периода скрининга перед лечением.
• У мужчин старше 44 лет уровень специфического антигена простаты (ПСА) меньше или равен 2,0 нг/мл;
• Для женщин старше 44 лет маммография (в течение 3 месяцев до дня 1) и УЗИ органов малого таза, результаты которых не показывают значительных отклонений, по мнению исследователя, и, в частности, отсутствие признаков новообразования молочной железы или эндометрия;
• субъект должен иметь уровни активности протеина С и протеина S выше нижнего предела нормы;
• субъект должен иметь отрицательный тест на фактор V Лейден.

Критерий исключения:

• субъект имеет в анамнезе какое-либо хроническое заболевание, имеющее клиническое значение, по мнению исследователя, которое исключает участие в исследовании (например, любые клинически значимые сердечно-сосудистые, печеночные, почечные или желудочно-кишечные нарушения);
• субъект имеет уровень общего билирубина выше 0,9 мг/дл, конъюгированного билирубина выше 0,4 мг/дл или неконъюгированного билирубина выше 0,8 мг/дл при скрининге; Уровень холестерина натощак при скрининге превышает 280 мг/дл; Уровень триглицеридов натощак при скрининге более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
• субъект имеет в анамнезе какие-либо тромбоэмболические явления или эстрогензависимое доброкачественное или злокачественное новообразование;
• субъект имеет систолическое артериальное давление в покое >140 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст. или <60 мм рт.ст. в период скрининга перед лечением;
• субъект имеет пульс покоя > 100 ударов в минуту или < 45 ударов в минуту в течение периода скрининга перед лечением;
• у субъекта нет нормальной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях в период скрининга перед лечением, или, если она ненормальная, ЭКГ является клинически значимой, по мнению исследователя;
• субъект не желает соблюдать правила исследования, включая попытки опорожнения кишечника в определенное время (до временных точек ЭКГ) или сохранение спокойной, неотвлекаемой, бодрствующей, неподвижной лежачей позы в течение определенных временных точек или проявляет тревожное, возбудимое, враждебное или эмоционально реактивное воздействие ;
• субъект не может терпеть контролируемую, спокойную обстановку проведения исследования, включая избегание в определенные моменты времени музыки, телевидения, фильмов, игр и действий, которые могут вызвать волнение, эмоциональное напряжение или возбуждение;
• субъект имеет в анамнезе внезапную сердечную смерть у ближайших родственников или личный анамнез сердечных заболеваний, пролеченной гипертензии, застойной сердечной недостаточности или необъяснимого обморока;
• субъект имеет в анамнезе рак, отличный от базальноклеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы стадии 1, который не был успешно вылечен;
• субъект принимал какое-либо лекарство, отпускаемое по рецепту или без рецепта, в течение 1 недели до базового периода предварительного лечения (день -1) или предполагает потребность в каком-либо лекарстве в ходе исследования;
• у субъекта в анамнезе непереносимость эстрогенных препаратов;
• субъект имеет историю злоупотребления психоактивными веществами, наркомании или алкоголизма в течение 3 лет до базового периода предварительного лечения. (Согласно DSM IV злоупотребление алкоголем определяется как среднее потребление более 4 порций алкоголя в день);
• субъект предполагает, что не сможет воздержаться от алкоголя, кофеина или чая мате, а также от грейпфрута, грейпфрутового сока или продуктов, богатых флавоноидами, за 48 часов до введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Чай из коки и мате де кока не допускаются в течение 1 недели до скрининга;
• субъект имеет историю курения или любого употребления табачных изделий в течение 6 месяцев до базового периода предварительного лечения;
• субъект сдал кровь или продукты крови в течение 30 дней до базового периода предварительного лечения;
• субъект психически неуравновешен или неспособен соблюдать протокол;
• субъект получил исследуемое испытуемое вещество в течение 60 дней до введения исследуемого испытуемого вещества или ожидает получения какого-либо исследуемого испытуемого вещества, кроме S-эквола, в ходе этого исследования; или
• субъект ранее был включен в это исследование.