S-Equolin usean annoksen turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• tutkittava pystyy lukemaan, ymmärtämään ja noudattamaan protokollaa ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista;
• tutkittava on mies tai nainen ja on 18-vuotias (suostumushetkellä) 65-vuotias, mukaan lukien (koehenkilöiden on täytettävä viimeksi mainitut ikärajat ensimmäiseen annosteluun mennessä);
• Koehenkilön, jos nainen, on oltava ei-imettävä, ja sillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos esikäsittelyjakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita pysymään klinikalla päivästä -10 annostelujakson loppuun asti varmistaakseen, että he eivät ole raskaana.
• Naisen henkilön on oltava kirurgisesti steriili (täytyy dokumentoida); postmenopausaalinen (määritelty vähintään 2 vuotta ilman kuukautisia ja FSH-seulonta odotetulla alueella) tai hänen on käytettävä hyväksyttäviä ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (Mirena on hyväksyttävä). Tässä tutkimuksessa estrogeenia sisältävät ehkäisyvalmisteet eivät ole hyväksyttäviä. Postmenopausaalisilla naisilla ei saa olla esiintynyt tiputtelua tai verenvuotoa emättimestä viimeisen vuoden aikana;
• tutkittavalla ei ole ollut hormonaalisia aineita tai laitteita 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista (Mirena on hyväksyttävä. Huom. Mirena voi aiheuttaa epäsäännöllisiä kuukautiskiertoja; tämä ei kuitenkaan olisi tämän pöytäkirjan kannalta poissulkevaa);
• jos tutkittavalla on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänellä on täytynyt olla kaksi peräkkäistä normaalia kuukautiskiertoa välittömästi ennen ilmoittautumista;
• potilaan on oltava lääkärin määrittämä terve (eli sairaushistorian perusteella hoitoa edeltävän seulontajakson aikana, fyysisen tutkimuksen ja seulontalaboratorion tulosten perusteella hoitoa edeltävän seulonnan ja lähtötilanteen aikana);
• potilaan tulee painaa vähintään 50 kg ja hänen painoindeksinsä (BMI) on 18–30, mukaan lukien, esikäsittelyn seulontajakson aikana;
• koehenkilöllä on täytynyt olla normaalit kliiniset laboratoriotestit, tai jos ne ovat poikkeavia, kliiniset laboratoriotutkimukset eivät ole tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä esihoitojaksojen aikana;
• koehenkilöllä on oltava negatiiviset huume- ja alkoholitoksikologiset seulonnat esikäsittelyn seulontajakson aikana; ja
• koehenkilöllä on oltava negatiiviset HIV-vasta-aine- ja hepatiittipaneelin seulontatulokset esikäsittelyseulontajakson aikana.
• Yli 44-vuotiailla miehillä eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 ng/ml;
• Yli 44-vuotiaille naisille mammografia (3 kuukauden sisällä ennen päivää 1) ja lantion ultraääni, joiden tulokset eivät osoita merkittävää poikkeavuutta tutkijan mielestä, eikä varsinkaan viittaa rintojen tai kohdun limakalvon kasvaimiin;
• potilaan Proteiini C- ja Proteiini S -aktiivisuustasojen on oltava normaalin alarajan yläpuolella;
• koehenkilöllä on oltava negatiivinen testi Factor V Leidenille.

Poissulkemiskriteerit:

• koehenkilöllä on ollut jokin tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä krooninen sairaus, joka estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. mikä tahansa kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, maksan, munuaisten tai maha-suolikanavan poikkeavuus);
• potilaan kokonaisbilirubiinitaso on suurempi kuin 0,9 mg/dl, konjugoitu bilirubiini yli 0,4 mg/dl tai konjugoimaton bilirubiini yli 0,8 mg/dl seulonnassa; Paastokolesterolitaso seulonnassa on yli 280 mg/dl; Paaston triglyseriditaso seulonnassa on yli 1,5 x normaalin yläraja;
• potilaalla on aiemmin ollut tromboembolisia tapahtumia tai estrogeeniriippuvaista hyvänlaatuista tai pahanlaatuista kasvainta;
• potilaan systolinen lepopaine > 140 mm Hg tai < 90 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg tai < 60 mm Hg esikäsittelyseulontajakson aikana;
• koehenkilön lepopulssi >100 lyöntiä/min tai <45 lyöntiä/minuutti esikäsittelyseulontajakson aikana;
• koehenkilöllä ei ole normaalia 12-kytkentäistä EKG:tä (EKG) esikäsittelyseulontajakson aikana, tai jos se on poikkeava, EKG on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä;
• koehenkilö ei ole halukas noudattamaan tutkimussääntöjä, mukaan lukien yritys tyhjentyä tiettyinä aikoina (ennen EKG-aikapisteitä) tai säilyttää hiljainen, hajamielinen, hereillä, liikkumattomana makuuasennossa tiettyinä aikoina tai osoittaa ahdistunutta, kiihtynyttä, vihamielistä tai emotionaalisesti reagoivaa vaikutusta ;
• tutkittava ei voi sietää hallittua, hiljaista opiskeluympäristöä, mukaan lukien musiikin, TV:n, elokuvien, pelien ja toimintojen, jotka voivat aiheuttaa jännitystä, emotionaalista jännitystä tai kiihottumista, tiettyinä aikoina välttämistä;
• koehenkilöllä on lähisukulainen äkillinen sydänkuolema tai henkilökohtainen sydänsairaus, hoidettu verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai selittämätön pyörtyminen;
• kohteella on aiemmin ollut syöpä, joka ei ole onnistunut hoitamaan tyvisolusyöpää tai vaiheen 1 levyepiteelisyöpää;
• koehenkilö on ottanut resepti- tai käsikauppalääkkeitä 1 viikon sisällä ennen esikäsittelyn perusjaksoa (päivä -1) tai ennakoi jonkin lääkkeen tarvetta tutkimuksen aikana;
• henkilöllä on aiemmin ollut estrogeenilääkitys-intoleranssi;
• koehenkilöllä on ollut päihteiden väärinkäyttöä, huumeriippuvuutta tai alkoholismia kolmen vuoden aikana ennen esihoidon perusjaksoa. (DSM IV:n mukaan alkoholin väärinkäyttö määritellään yli 4 alkoholijuoman keskimääräiseksi kulutukseksi päivässä.);
• koehenkilö ennakoi olevansa kyvytön pidättäytymään alkoholista, kofeiinista tai Yerba mate -teestä tai greipeistä, greippimehusta tai flavonoidirikkaista ruoista 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista ja koko tutkimuksen ajan. Coca-teetä ja mate de cocaa ei sallita 1 viikon sisällä ennen seulontaa;
• henkilö on tupakoinut tai käyttänyt jotain tupakkatuotetta 6 kuukauden aikana ennen esikäsittelyn perusjaksoa;
• tutkittava on luovuttanut verta tai verituotteita 30 päivän sisällä ennen esikäsittelyn perusjaksoa;
• tutkittava on henkisesti epävakaa tai ei kykene noudattamaan protokollaa;
• koehenkilö on saanut tutkittavaa testiainetta 60 päivän kuluessa ennen tutkittavan testituotteen antamista tai aikoo saada tämän tutkimuksen aikana jotakin muuta tutkittavaa testiainetta kuin S-equolia; tai
• tutkittava on ollut aiemmin mukana tässä tutkimuksessa.