Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 4cestná zkřížená studie k vyhodnocení účinnosti 24hodinových spirometrických profilů inhalovaného BI 1744 CL a inhalovaného tiotropiumbromidu u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí

28. května 2014 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, placebem kontrolovaná, 4cestná zkřížená studie k charakterizaci 24hodinových FEV1-časových profilů BI 1744 CL 5μg a 10μg (orální inhalace, dodávaná inhalátorem Respimat®) a Tiotropium bromid 18 μg (perorální inhalace, dodává HandiHaler®) po 6 týdnech léčby u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Cílem studie je charakterizovat funkční profil plic BI1744 u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), kde pacienti budou provádět testy plicních funkcí v pravidelných intervalech po dobu 24 hodin na konci 6týdenního léčebného období. Každý pacient dostane všechna čtyři ošetření.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Breda, Holandsko
        • 1222.40.31003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Eindhoven, Holandsko
        • 1222.40.31002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Heerlen, Holandsko
        • 1222.40.31001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Norsko
      • Arendal, Norsko
        • 1222.40.47003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Drammen, Norsko
        • 1222.40.47002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Trondheim, Norsko
        • 1222.40.47001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • 1222.40.49401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Německo
        • 1222.40.49403 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Německo
        • 1222.40.49402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Spojené státy
        • 1222.40.11003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Spojené státy
        • 1222.40.11001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy
        • 1222.40.11002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ochotní se zúčastnit s potvrzenou diagnózou CHOPN
  • 40 let nebo starší
  • s 10letou historií kouření
  • schopen provádět sériové testy funkce plic
  • schopen používat jak suchý práškový inhalátor (DPI), tak zařízení Respimat

Kritéria vyloučení:

  • Jiné závažné onemocnění
  • klinicky relevantní abnormální hematologie, chemie nebo analýza moči
  • astma v anamnéze
  • diagnostika tyreotoxikózy
  • paroxysmální tachykardie související s beta agonisty
  • anamnéza IM do 1 roku, srdeční arytmie, hospitalizace pro srdeční selhání do 1 roku
  • aktivní tuberkulóza, cystická fibróza, klinicky evidentní bronchiektázie
  • výrazné zneužívání alkoholu nebo drog
  • plicní resekce
  • perorální užívání beta adrenergních látek
  • užívání nestabilních perorálních steroidů
  • denní kyslík
  • zařazen do rehabilitačního programu
  • se zapsali do jiné studie nebo užívali hodnocené produkty
  • těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat dvě metody antikoncepce
  • ti, kteří nejsou ochotni dodržovat výplachy plicních léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olodaterol (BI1744) Nízký
Nízká dávka inhalovaná perorálně jednou denně z inhalátoru Respimat
Lék: Olodaterol (BI1744) Nízký
Nízká dávka inhalovaná perorálně jednou denně z inhalátoru Respimat
Experimentální: Olodaterol (BI1744) Vysoký
Vysoká dávka inhalovaná perorálně jednou denně z inhalátoru Respimat
Lék: Olodaterol (BI1744) Vysoký
Vysoká dávka inhalovaná perorálně jednou denně z inhalátoru Respimat
Aktivní komparátor: Tiotropium 18 mcg
18 mcg inhalovaných jednou denně z HandiHaler
Lék: Tiotropium 18 mcg
18 mcg inhalovaných jednou denně z HandiHaler
Komparátor placeba: Placebo
Placebo olodaterol a/nebo placebo tiotropium inhalované jednou denně
Lék: Placebo (pro olodaterol (BI1744)l)
Placebo (nízká a vysoká dávka olodaterolu) dodávané společností Respimat
Lék: Placebo (pro tiotropium)
Placebo (Tiotropium 18 mcg) dodávané společností HandiHaler

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FEV1 plocha pod křivkou 0-12 h (AUC 0-12h) odezva po šesti týdnech léčby
Časové okno: 1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 minut (nulový čas), 30 minut, 60 minut, 2 hodiny (h), 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h vzhledem k dávce ráno po šesti týdnech léčby
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota FEV1 studie byla definována jako průměr měření -1 hodina a -10 minut provedených ráno první návštěvy léčby pro první období, těsně před podáním první ranní dávky randomizované léčby. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FEV1 AUCo-12h byla vypočtena z 0-12 hodin po dávce s použitím lichoběžníkového pravidla, děleno dobou pozorování (12h), aby se uvádělo v litrech.
1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 minut (nulový čas), 30 minut, 60 minut, 2 hodiny (h), 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h vzhledem k dávce ráno po šesti týdnech léčby
FEV1 plocha pod křivkou 12-24h (AUC 12-24h) odezva po šesti týdnech léčby
Časové okno: 1 hodinu a 10 minut před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a 12 hodin, 22 hodin, 23 hodin a 23 hodin 50 minut vzhledem k dávce dopoledne po šesti týdnech léčby
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota FEV1 studie byla definována jako průměr měření -1 hodina a -10 minut provedených ráno první návštěvy léčby pro první období, těsně před podáním první ranní dávky randomizované léčby. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FEV1 AUC 12-24h byla vypočtena z 12-24 hodin po dávce za použití lichoběžníkového pravidla, děleno dobou pozorování (12h), aby bylo uvedeno v litrech.
1 hodinu a 10 minut před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a 12 hodin, 22 hodin, 23 hodin a 23 hodin 50 minut vzhledem k dávce dopoledne po šesti týdnech léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) Oblast pod křivkou 0–24 h (AUC 0–24 h) Odezva po šesti týdnech léčby
Časové okno: 1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 22 h, 23 h a 23 h 50 min vzhledem k dávce ráno po šesti týdnech léčby
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota FEV1 studie byla definována jako průměr dostupných hodnot FEV1 před podáním dávky před první dávkou při první návštěvě randomizované léčby pro první období. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FEV1 AUCo-24h byla vypočtena z 0-24 hodin po dávce pomocí lichoběžníkového pravidla, děleno dobou pozorování (24h), aby se uvádělo v litrech.
1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 22 h, 23 h a 23 h 50 min vzhledem k dávce ráno po šesti týdnech léčby
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) Oblast pod křivkou 0-3 h (AUC 0-3h) Odezva po první dávce léčby
Časové okno: 1 hodinu (h) před a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, vzhledem k první dávka léčebného období
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota FEV1 studie byla definována jako průměr dostupných hodnot FEV1 před podáním dávky před první dávkou léčby při první návštěvě léčby pro první období. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FEV1 AUC 0-3h byla vypočtena z 0-3 hodin po dávce pomocí lichoběžníkového pravidla, děleno dobou pozorování (3 h), aby se uvádělo v litrech.
1 hodinu (h) před a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, vzhledem k první dávka léčebného období
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) Oblast pod křivkou 0-3 h (AUC 0-3h) Odezva po šesti týdnech léčby
Časové okno: 1 hodinu (h) před a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, vzhledem k první dávka léčby po šesti týdnech léčby
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota FEV1 studie byla definována jako průměr dostupných hodnot FEV1 před podáním dávky před první dávkou léčby v prvním období. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FEV1 AUC 0-3h byla vypočtena z 0-3 hodin po dávce pomocí lichoběžníkového pravidla, děleno dobou pozorování (3 h), aby se uvádělo v litrech.
1 hodinu (h) před a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, vzhledem k první dávka léčby po šesti týdnech léčby
Maximální odezva FEV1 (0-3h).
Časové okno: Základní linii studie a první den dávkování
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Vrchol FEV1 na začátku studie byl definován jako průměr dostupných maximálních hodnot FEV1 před podáním dávky před první dávkou léčby v prvním období. Maximální hodnoty FEV1 (0-3h) byly získány během 0-3 hodin po první dávce léčby. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát.
Základní linii studie a první den dávkování
Maximální odezva FEV1 (0-3h).
Časové okno: Základní linie studie a 6 týdnů
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Vrchol FEV1 na začátku studie byl definován jako průměr dostupných maximálních hodnot FEV1 před podáním dávky před první dávkou léčby v prvním období. Maximální hodnoty FEV1 (0-3h) byly získány během 0-3 hodin po poslední dávce po šesti týdnech léčby. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát.
Základní linie studie a 6 týdnů
Minimální odezva FEV1
Časové okno: Základní linie studie a 6 týdnů
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Minimální hodnota FEV1 na začátku studie byla definována jako průměr dostupných minimálních hodnot FEV1 před podáním dávky před první dávkou léčby v prvním období. Minimální hodnoty byly průměrem hodnot získaných 23 hodin a 23 hodin 50 minut po poslední dávce studovaného léku po šesti týdnech léčby. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát.
Základní linie studie a 6 týdnů
Vynucená vitální kapacita (FVC) Oblast pod křivkou 0-12 hodin (AUC 0-12h) Odezva
Časové okno: 1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min (nulový čas), 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h vzhledem k poslední dávce po šesti týdnech léčby.
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí FVC studie byla definována jako průměr dostupných hodnot FVC před podáním první dávky léčby pro první období. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FVC AUCo-12h byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla, dělená dobou pozorování, aby se uvádělo v litrech.
1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min (nulový čas), 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h vzhledem k poslední dávce po šesti týdnech léčby.
FVC oblast pod křivkou odezva 12-24 hodin (AUC 12-24h)
Časové okno: 1 hodinu a 10 minut před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a 12 hodin, 22 hodin, 23 hodin a 23 hodin 50 minut vzhledem k poslední dávce po šesti týdnech léčby
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí FVC studie byla definována jako průměr dostupných hodnot FVC před podáním první dávky léčby pro první období. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FVC AUC 12-24h byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla, děleno dobou pozorování, aby se uvádělo v litrech.
1 hodinu a 10 minut před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a 12 hodin, 22 hodin, 23 hodin a 23 hodin 50 minut vzhledem k poslední dávce po šesti týdnech léčby
FVC oblast pod křivkou odezva 0-24 hodin (AUC 0-24h)
Časové okno: 1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 22 h, 23 h a 23 h 50 min vzhledem k poslední dávce po šesti týdnech léčby
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí FVC studie byla definována jako průměr dostupných hodnot FVC před podáním první dávky léčby pro první období. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FVC AUCo-24h byla vypočtena za použití lichoběžníkového pravidla, děleno dobou pozorování, aby se uvádělo v litrech.
1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 22 h, 23 h a 23 h 50 min vzhledem k poslední dávce po šesti týdnech léčby
FVC oblast pod křivkou 0-3 hodiny (AUC 0-3h) Odezva
Časové okno: 1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h vzhledem k první dávce léčba
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí FVC studie byla definována jako průměr dostupných hodnot FVC před podáním první dávky léčby v prvním období. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FVC AUC 0-3h byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla, děleno dobou pozorování, aby se uvádělo v litrech.
1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h vzhledem k první dávce léčba
FVC oblast pod křivkou 0-3 hodiny (AUC 0-3h) Odezva
Časové okno: 1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h vzhledem k poslední dávce léčba po šesti týdnech léčby
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí FVC studie byla definována jako průměr dostupných hodnot FVC před podáním první dávky léčby v prvním období. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát. FVC AUC 0-3h byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla, děleno dobou pozorování, aby se uvádělo v litrech.
1 hodinu (h) a 10 minut (min) před ranní dávkou v první den prvního léčebného období (výchozí hodnota studie) a -30 min, 30 min, 60 min, 2 h, 3 h vzhledem k poslední dávce léčba po šesti týdnech léčby
Špičková FVC (0-3h) odezva
Časové okno: Základní linie studie a 6 týdnů
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Výchozí maximální FVC studie byla definována jako průměr dostupných maximálních hodnot FVC před podáním první dávky léčby v prvním období. Vrchol FVC (0-3h) byl získán během 0-3 hodin po poslední ranní dávce studovaného léčiva po 6 týdnech léčby. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát.
Základní linie studie a 6 týdnů
Prostřednictvím reakce FVC
Časové okno: Základní linie studie a 6 týdnů
Odpověď byla definována jako změna od výchozí hodnoty. Základní minimální hodnota FVC studie byla definována jako průměr dostupných minimálních hodnot FVC před podáním dávky před první dávkou léčby v prvním období. Minimální hodnoty byly průměrné hodnoty získané 23 hodin a 23 hodin 50 minut po poslední dávce studovaného léku po šesti týdnech léčby. Průměry jsou upraveny pomocí modelu smíšených účinků s léčbou a obdobím jako fixními účinky a pacientem jako náhodným účinkem a výchozí hodnotou studie jako kontinuální kovariát.
Základní linie studie a 6 týdnů
Klinicky relevantní abnormality pro vitální funkce, chemii krve, hematologii, analýzu moči a EKG
Časové okno: 6 týdnů
Klinicky relevantní abnormality pro vitální funkce, chemii krve, hematologii, analýzu moči a EKG. Nové abnormální nálezy nebo zhoršení výchozích stavů byly hlášeny jako nežádoucí příhody související s léčbou (kardiální poruchy a vyšetření).
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

30. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2014

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1222.40
  • 2009-014418-86 (Číslo EudraCT: EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olodaterol (BI1744) Nízký

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit