Dendritiske celler (DC) vaksine for metastatisk melanom
Randomisert fase II-evaluering av immunisering mot tumorceller hos personer med metastatisk melanom ved bruk av autologe modne dendrittiske celler
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Historisk har metastatisk melanom vært assosiert med dårlig prognose. Nylig har tallrike immunterapeutiske midler, spesielt sjekkpunkthemmere, flyttet til forkant av behandlingen. Checkpoint-hemmere som ipilimumab, pembrolizumab og nivolumab har revolusjonert behandlingen av melanom. Til tross for dette, reagerer ikke alle pasienter på sjekkpunkthemmere, og til og med pasienter som initialt responderer på sjekkpunkthemmerbehandling får ofte tilbakefall senere (median responsvarighet på 2 år); fullstendige svar forblir uvanlige. Dermed er det helt klart behov for mer effektive immunterapier.
Konseptet med å administrere dendrittiske celle (DC)-baserte vaksiner for å fremkalle en immunrespons mot tumorceller har vist lovende i behandlingen av avanserte kreftformer. Sipuleucel-T, nå FDA-godkjent for behandling av avansert prostatakreft, er en slik vaksine som består av autolog antigenpresenterende celle (APC) aktivert ex vivo av et fusjonsprotein bestående av antigenet prostatasyrefosfatase (PAP) og granulocytt -makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF). Selv om responsratene på Sipuleucel-T er lave, tyder nyere studier på at DC-vaksiner har potensial til å forbedre overlevelsen ved å øke bredden og mangfoldet av melanomspesifikke T-celler.
Det er kjent at metoden for antigen (Ag) levering er viktig for suksessen til DC-vaksiner, men det er fortsatt uklart hvilken metode som er mest effektiv for å produsere antitumorresponser. Tilnærminger testet klinisk inkluderer pulsing med HLA-begrenset definert peptid Ags, lasting med rensede proteiner, transfeksjon med mRNA, engineering med Ag-kodende virale vektorer og bruk av autologe tumorceller eller allogene cellelinjer direkte som kilder til Ag. Effekten kan måles in vivo ved bruk av surrogatendepunkter, slik som utvikling av tumorspesifikke forsinket-type hypersensitivitetsreaksjoner (DTH). Forlenget overlevelse av vaksinerte melanompasienter er rapportert å korrelere med induksjon av positive DTH-tester. Antitumoraktivitet kan også vurderes ved ELISpot-analyse av frekvensen av tumor-Ag-spesifikke IFNy-produserende T-celler. For å vurdere kvaliteten på DC-vaksinene, kan surrogatmarkører for DC-funksjon, inkludert modningsmarkører, co-stimulerende molekylekspresjon og IL12p70-produksjon, et kritisk cytokin i antitumorrespons, måles.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Upmc Upci Hcc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha stadium III-IV melanom (enhver tumortykkelse og et hvilket som helst antall lymfeknuteinvolvering, og in-transit-metastaser, eller fjernmetastaser) (AJCC). Hver diagnose vil bli bekreftet ved patologigjennomgang ved Melanoma Center ved University of Pittsburgh Cancer Institute.
- Alle forsøkspersoner må være HLA-A2-positive (påkrevd for immunologisk testing).
- Forsøkspersonene må ha kommet seg helt etter operasjonen.
- Tilgjengelighet av resekterbare eller vevsbaserte tumorceller for autologe tumordendrittiske celle-vaksinepreparering.
- Tilstrekkelig antall tumorceller tilgjengelig for autologe tumordendrittiske cellevaksinepreparering (min. 2,6 x 10 7).
- Tilstrekkelig antall DC-er på minst 12 X 10 6 for klargjøring av det autologe tumordendritiske cellevaksinepreparatet (hvis mindre enn nødvendig antall celler vil bli oppnådd ved ett kur med leukoferese, vil den andre leukoferesen gjentas med 2 ukers mellomrom).
- Forsøkspersonene skal ikke ha mottatt kjemoterapi eller immunterapi innen de fire ukene før vaksinasjon (seks uker for nitrosourea, mitomycin).
- Forsøkspersonene må ha en forventet overlevelse på mer enn eller lik 12 måneder.
- Emner må ha en ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
- Forsøkspersonene må ha følgende innledende og etterfølgende forbehandling
- laboratorieparametre: Granulocytter >=2500/mm3 lymfocytter >=1000/mm3 blodplater >100 000/mm3 serumkreatinin <=1,5 X ULN AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos <= 2,5 X ULN Serum Bilirubin X <=1 ULN
- Forsøkspersonene må være >= 18 år og må kunne forstå det skriftlige informerte samtykket.
- Ingen tegn på aktiv infeksjon, uavhengig av alvorlighetsgrad eller lokalisering. Personer med aktive infeksjoner (enten de trenger antibiotikabehandling eller ikke) kan være kvalifisert etter fullstendig opphør av infeksjonen. Pasienter på antibiotikabehandling må være av med antibiotika i minst 7 dager før behandlingsstart.
- Pasienter med målbar sykdom må få utført en evaluering for sykdomsomfang (tumorstadieinndeling) innen 30 dager etter behandlingsstart.
- Forbehandlingsbaselineevalueringer for laboratorieparametere må innhentes innen 10 til 18 dager etter registrering av forsøkspersonen
Ekskluderingskriterier:
- Personer som for tiden behandles med anti-inflammatoriske midler inkludert glukokortikoidbehandling er ikke kvalifisert.
- Personer som for tiden er i behandling med steroider er ikke kvalifiserte, men kan få DC autolog tumor dendritiske celle-vaksine 4 uker etter seponering av steroider. Personer på vedlikeholdssteroider på grunn av binyrebarksvikt er kvalifisert.
- Personer med alvorlig unormale leverfunksjonstester [AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, Alk.Phos, LDH og total bilirubin større enn 2 X ULN].
- Personer med ukontrollert smerte.
- Personer med autoimmun sykdom, HIV og hepatitt
- Personer med symptomatisk hjernemetastase.
- Personer med aktiv tidligere malignitet (med unntak av ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen).
- Pasienter som tidligere har vært immunisert med melanomvaksine inntil 10 forsøkspersoner er registrert i hver behandlingsarm.
- Personer som er gravide.
- Personer som er overfølsomme for legemidler for å gi lokalbedøvelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Vaksine dyrket sammen med melanomceller
Dendrittiske celler samdyrket med melanomceller injisert som vaksine intra/peri-nodalt under ultralydveiledning
|
Forsøkspersonene vil motta som poliklinisk 4 ukentlige ultralydveiledet intra/peri-lymfeknuteadministrasjon av den autologe tumor dendritiske cellevaksinen.
Dosen av autologe tumorcelle dendritiske celler/vaksine vil være 1-5 X 106.
|
|
EKSPERIMENTELL: Vaksine pulsert med tumorcellelysater
Dendrittiske celler pulsert med tumorcellelysater ble injisert som vaksine intra/peri-nodalt under ultralydveiledning
|
Forsøkspersonene vil motta som poliklinisk 4 ukentlige ultralydveiledet intra/peri-lymfeknuteadministrasjon av den autologe tumor dendritiske cellevaksinen.
Dosen av autologe tumorcelle dendritiske celler/vaksine vil være 1-5 X 106.
|
|
EKSPERIMENTELL: Vaksine smeltet sammen med tumorceller
Dendrittiske celler smeltet sammen med tumorceller ble injisert som vaksine intra/peri-nodalt under ultralydveiledning
|
Forsøkspersonene vil motta som poliklinisk 4 ukentlige ultralydveiledet intra/peri-lymfeknuteadministrasjon av den autologe tumor dendritiske cellevaksinen.
Dosen av autologe tumorcelle dendritiske celler/vaksine vil være 1-5 X 106.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsinket type overfølsomhetsrespons (DTH).
Tidsramme: 12 mnd
|
Forsinket type overfølsomhetsrespons (DTH) på antigenbelastet autolog dendrittiske cellevaksine (DC) injisert intradermalt in vivo
|
12 mnd
|
|
ELISpot-respons på melanom
Tidsramme: 12 mnd
|
Perifert blod CD8+ og CD4+ T-celleresponser mot autologe tumorceller og HLA-presenterte melanomepitoper, ved bruk av ELISPOT og MHC-peptidtetramer-analyser.
|
12 mnd
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John M Kirkwood, MD, Upmc Upci Hcc
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UPCI 01-171
- 5P01CA073743 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .